ウィルス・真菌・抗酸菌肺感染症に対する肺胞マクロファージによる自然免疫―顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)および転写因子PU.1の役割―

肺泡巨噬细胞针对病毒、真菌和分枝杆菌肺部感染的先天免疫 - 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和转录因子 PU.1 的作用 -

• 批准号: 14770268
• 负责人: 柴田 陽光
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770268/
• 关键词: 肺胞マクロファージ; GM-CSF; PU.1; 自然免疫; アデノウイルス; インテグリン; PI3K; 転写因子

肺における自然免疫において肺胞マクロファージ(AM)は中心的役割を演じている。顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)はAMの終末分化に必須であると考えられている。事実、GM-CSF欠損マウスでは、AMが未分化であるため、自然免疫力が低下し細菌や真菌に対し易感染性となる。近年、転写因子であるPU.1が、AM特有の蛋白の遺伝子プロモターに作用し、AMの終末分化をもたらすことが解明された。以前、我々はGM-CSF欠損マウスにおいてPU.1が欠損していること示した。アデノウィルスは呼吸器感染症の重要な一因を占めている。GM-CSF/PU.1がこれらの感染症に対する自然免疫にどのように寄与しているかをGM-CSF欠損マウスを用いて、さらにGM-CSF欠損AM細胞株mAMとそれにPU.1を強制発現する細胞株mAM+PU.1を用いて検討した。GM-CSF欠損マウスにおいては、アデノウィルスの肺からのクリアランスはコントロールに比し低下し、AMへの取り込みが傷害されていた。mAMとmAM+PU.1に対してアデノウイルスの取り込み能を評価したところ、PU.1強制発現にて取り込み量は著明に増大した。これよりGM-CSFはPU.1を介してウイルス取り込み能を発揮することが示された。AMへのアデノウィルスの取り込みは細胞表面のインテグリン(CD11b,CD51)によってもたらされると報告されている。CD51の発現はPU.1強制発現にて大きな変動は認めなかったが、CD11bの発現はPU.1強制発現にて著明に亢進した。さらにマクロファージの貪食にとって重要であると報告されているPI3K p110γの発現はmAMにて減少しており、PU.1強制発現にて改善した。以上より、AMによるアデノウィルスに対する自然免疫におけるGM-CSF/PU.1の重要性が示された。

The lungs are naturally immune. The lungs are naturally immune. Granulocyte stimulating factor (GM-CSF) is essential for AM terminal differentiation. GM-CSF deficiency, AM undifferentiation, low natural immunity, bacterial susceptibility, fungal susceptibility In recent years, the expression of PU.1 and AM specific protein proteins has been clarified. In the past, I have failed to show GM-CSF. The most important cause of respiratory infection is the infection of respiratory tract. GM-CSF/PU.1 is used in response to natural immune responses to infectious diseases and in response to stress induced by GM-CSF deficient AM cell line mAM+PU.1. GM-CSF is not only harmful, but also harmful. mAM+PU.1 increases the response time of the response time. GM-CSF can be used to detect the presence of PU.1. AM CD51 and CD11b were detected under PU.1 stress. The occurrence of PI3K p110γ decreased and the occurrence of PU.1 stress improved. The importance of GM-CSF/PU.1 in natural immunity is demonstrated above.

项目成果

Berclaz PY, Zsengeller Z, Shibata Y, et al.: "Endocytic internalization of adenovirus, nonspecific phagocytosis, and cytoskeletal organization are coordinately regulated in alveolar macrophages by GM-CSF and PU.1."Journal of Immunology. 169. 6332-6342 (20

Berclaz PY、Zsengeller Z、Shibata Y 等人：“腺病毒的内吞作用、非特异性吞噬作用和细胞骨架组织在肺泡巨噬细胞中由 GM-CSF 和 PU.1 协调调节。”免疫学杂志。

柴田 陽光, 佐田 誠: "肺胞マクロファージの分化機構"呼吸. 23.1. 19-24 (2004)

Yoko Shibata，Makoto Sada：“肺泡巨噬细胞的分化机制”呼吸23.1（2004）。