血管内皮増殖因子(VEGF)遺伝子多型と川崎病発症・重症度との関連についての研究

血管内皮生长因子（VEGF）基因多态性与川崎病发病及严重程度关系的研究

• 批准号: 14770366
• 负责人: 大野 拓郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770366/
• 关键词: 川崎病; 冠動脈病変; VEGF遺伝子多型; VEGF受容体遺伝子多型

川崎病は4歳未満の乳幼児に好発する原因不明の全身性血管炎でありアジア、特に日本、韓国での発症頻度がその他の地域に比較して高いという特徴を持つ。そして重要な合併症として冠動脈病変(拡大・瘤形成、狭窄病変)があり、小児における後天性心疾患として最も代表的な疾患でもある。その病態には様々なサイトカインが深く関わることがこれまでに報告されているが、特にVascular endothelial growth factor (VEGF)は血管炎での中心的なサイトカインとして注目されており、実際に急性期の血清VEGF値が有意に上昇し、特に冠動脈病変合併症例で顕著であることを報告した(Eur J Pediatr 2000;159:424-429.)。これらの事実からVEGF遺伝子に注目し、VEGF遺伝子一塩基多型(-634G→Gおよび+936C→T)と川崎病発症・冠動脈病変発生との関連性について、川崎病既往冠動脈病変非合併53例、冠動脈病変合併58例、正常コントロール117例を対象に検討を行った。まず、-634G>C多型についての検討では、Gアレル頻度が冠動脈病変非合併群、正常群に比べ冠動脈病変合併群で有意に高頻度であった。一方、+936C→T多型は、遺伝子型・アレル頻度の分布に2)KDR +4422(AC)11-14リピート多型のA1(11リピート)アレル頻度が非CAL群、正常群に比べCAL群で有意に高頻度であった、3)FLT1遺伝子多型の各群の頻度に有意差なし、4)多変量解析によるCAL発生危険因子の1つとしてKDR +4422(AC)11-14リピート多型のAlA1ゲノタイプを確認、5)A1とA2(12リピート)をHUVECとHela cellに導入したLuciferase assayにおいてA1で活性が増強する、等が明らかになった。これらの事実は、関連性のある遺伝子多型がVEGFとその受容体を通した作用に影響し、CAL発生に関与することを示している。

Kawasaki disease は 4 not showed against の milk baby where good に 発 す る unexplained の systemic vasculitis で あ り ア ジ ア, に Japan, South Korea で の 発 disease frequency が そ の に he の geography し て high い と い う, 徴 を つ. そ し て important な complications と し て coronary artery disease - (company, big, tumor formation, stenosis disease -) が あ り, small where に お け る acquired heart disease と し て most も representative な disorders で も あ る. そ の pathological に は others 々 な サ イ ト カ イ ン が deep く masato わ る こ と が こ れ ま で に report さ れ て い る が, に Vascular endothelial growth factor (VEGF) は vasculitis で の center な サ イ ト カ イ ン と し て attention さ れ て お り, be interstate に on acute phase serum VEGF の numerical が intentionally に rise し, に - morbidity of coronary artery disease patients で 顕 the で あ る こ と を report し た (Eur J Pediatr 2000; 159:424-429.). こ れ ら の things be か ら VEGF heritage 伝 に attention し, traces of VEGF 伝 son a salt Quito type (- 634 - G - G お よ び + 936 c - > T) と kawasaki disease 発 disease, coronary artery disease - born 発 と の masato even sex に つ い て prior coronary artery disease, kawasaki disease, coronary artery disease - - the merge of 53 cases with 58 cases, normal コ ン ト ロ ー ル 117 cases を like に seaborne 検 Ask for を and った. ま ず, - 634 - G > C polymorphism に つ い て の beg で 検 は, G ア レ ル frequency が coronary artery disease - the combined group and normal group に than べ coronary artery disease - merger group で intentionally に high frequency で あ っ た. One side, +936C→T multiple types 伝, 伝 subtypes · アレ アレ frequency distribution に2)KDR + 4422 (AC) 11-14 リ ピ ー ト polymorphism の A1 (11 リ ピ ー ト) ア レ ル frequency が not CAL group and normal group に than べ CAL group で intentionally に high frequency で あ っ た, 3) FLT1 but 伝 polymorphism の each group of poor の frequency に intentionally な し parsing, 4) - quantity に よ る CAL 発 with 1 dangerous 険 factor の つ と し て KDR + 4422 (AC) 11-14 リ ピ ー ト polymorphism の AlA1 ゲ ノ タ イ プ を confirmation, 5) A1 と A2 (12 リ ピ ー ト) を HUVEC と Hela cell に import し た Luciferase assay に お い て A1 で active が raised strong す る, such as が Ming ら か に な っ た. こ れ ら の things be は, masato even sex の あ る posthumous son 伝 polymorphism が VEGF と そ の by let body を tong し た effects に し, CAL 発 raw に masato and す る こ と を shown し て い る.

项目成果

大野拓郎 他: "Serum hepatocyte growth factor combined with vascular endothelial growth factor as a predictive indicator for the occurrence of coronary artery lesion in Kawasaki disease"European Journal of Pediatrics 誌. 77. 252-254 (2001)

Takuro Ohno 等：“血清肝细胞生长因子与血管内皮生长因子联合作为川崎病冠状动脉病变发生的预测指标”欧洲儿科杂志 77. 252-254 (2001)。

Association of VEGF and VEGF receptor gene polymorphisms with coronary artery lesions of kawasaki disease.

VEGF及VEGF受体基因多态性与川崎病冠状动脉病变的相关性

• 发表时间: 2004
• 期刊: Pediatr Res. 56
• 作者: Furuno K et al.;Kariyazono H et al.
• 通讯作者: Kariyazono H et al.

Ohno T et al.: "Serum HGF combined with VEGF as a predictive indicator for the occurrence of coronary artery lesion in Kawasaki disease."Eur J Pediatr. 161. 105-111 (2002)

Ohno T等：“血清HGF联合VEGF作为川崎病冠状动脉病变发生的预测指标。”Eur J Pediatr。

Inducible and endothelial constitutive nitric oxide synthase gene polymorphisms in Kawasaki disease.

川崎病的诱导型和内皮组成型一氧化氮合酶基因多态性。

• 发表时间: 2003
• 期刊: Pediatr Int. 45
• 作者: Furuno K et al.;Kariyazono H et al.;Kimura J et al.;Khajoee V et al.
• 通讯作者: Khajoee V et al.

CD25+ CD4+ regulatory T cells in patients with Kawasaki disease

• DOI: 10.1016/j.jpeds.2004.05.048
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: JOURNAL OF PEDIATRICS
• 影响因子: 5.1
• 作者: Furuno, K;Yuge, T;Hara, T
• 通讯作者: Hara, T