日本人ダリエー病及びヘイリー・ヘイリー病患者における遺伝型/表現型相関関係の解明

日本 Darier 病和 Hailey-Hailey 病患者基因型/表型相关性的阐明

• 批准号: 14770383
• 负责人: 横田 浩一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770383/
• 关键词: ダリエー病; ヘイリー・ヘイリー病; 遺伝型・表現形相関関係; ATP2A2; ATP2C1; 遺伝型・表現型相関関係

近年、DDおよびHHDの原因遺伝子が相次いで同定され、それらはATP2A2(DD)およびATP2C1(HHD)という、二つの異なるゴルジ小胞体膜上のカルシウムポンプをコードする遺伝子の変異によって起こることが明らかとなった。これらの発見により、臨床的、あるいは病理組織学的にも類似点の多い二つの疾患が、実は原因タンパクのレベルでも類似したカルシウムポンプの異常に起因すること、さらにこれらの疾患は加齢に伴うこれらのカルシウムポンプの量的な不足状態によって発症する(Haploinsufficiency)ことが判明した。また、臨床の場では鑑別が困難な症例や、確定診断に至らない症例でも、これらのカルシウムポンプ遺伝子の変異を検索することにより正確な診断が可能になった。しかし、現在までにこれらのカルシウムポンプ遺伝子の変異パターンと表現型(発症時期、重症度など)の関連性、いわゆる遺伝型/表現型相関関係(Genotype/Phenotype Correlation)に関する検討は殆どなされていない。また、一般的に遺伝性皮膚疾患では人種間で遺伝子変異の部位やパターンに違いが認められることが知られており、DD及びHHDにおいても遺伝型/表現型相関関係を解析するためには単一人種において多数例を解析することが重要と考えられる。本研究では、以上のことをふまえた上で、北大付属病院皮膚科の遺伝相談外来で、日本全国から20例以上の日本人DDおよびHHDの症例を集積し、遺伝子変異についての解析を行った。HHDの10例については既にその遺伝子変異を解析して論文にまとめている(Yokota K, et al. J Invest Dermatol 118 : 550-551, 2002)。DDの10例については現在解析が終了して、論文を投稿中である。

In recent years, the reasons for DDおよびHHD are the same as those of DDおよびHHD and それらはATP2A2 (DD) and ATP2C1 (HHD).いう, 二つのisoなるゴルジのカルシウムポンプをコ on the small cell membraneードする缝子の変义によって出こることが明らかとなった.これらの発见により, clinical, あるいはpathological and histological にもsimilarityの多い二つの Disease The cause of the disease is similar to the cause of the abnormality of the diseaseこと, さらにこれらの Diseases は加颢に合 うこれらのカルシウムポンプの insufficiency condition The condition is clear (Haploinsufficiency).また、Clinical identification of difficult-to-identify symptoms and cases of confirmed diagnosis and diagnosisカルシウムポンプ伝子の変different を検SO することによりcorrect なdiagnosisがpossibleになった.しかし、Now までにこれらのカルシウムポンプ伝子の変different パターンとphenotype (rheumatism period, severe disease degreeなど)'s correlation, Genotype/Phenotype correlation (Genotype/Phenotype Correlation)に关する検褜は殆どなされていない.また、General genital skin diseases and では inter-race で伝子変different parts やパターンにviolation いがcognize められることが知られており、DD and びHHD is a type/phenotype correlation. Analysis is a single race. Most examples are analysis. It is an important test. This study is based on the results of the above-mentioned research, and was conducted by the Department of Dermatology, Peking University Affiliated Hospital, from outside Japan, and from all over Japan.らMore than 20 cases of Japanese DDおよびHHDのsymptomatic casesをassembleし、缝子変differentについてのanalyticsを行った. HHD の10 cases については both にその缝子変different をanalytic してpaper にまとめている (Yokota K, et al. J Invest Dermatol 118: 550-551, 2002). The analysis of DD's 10 examples has been completed, and the paper is being submitted.