Foxn1転写因子により発現調節される胸腺特異的遺伝子の同定と機能解析

Foxn1转录因子调控胸腺特异性基因的鉴定及功能分析

基本信息

项目摘要

1、NotchシグナルはT細胞分化の初期ステップに必須である。しかし、胸腺上皮特異的に発現する転写因子Foxn1がNotchリガンドの発現に関与するかどうか、胸腺原基でNotchリガンドがどう分布するか不明である。そこで、in situ hybridizationにより正常マウスとヌードマウスの胸腺原基でのDll 1,Dll 4の発現を解析した。正常マウス胎生13日胸腺原基でDll 4は上皮領域全体に強く発現するが、Dll 1は上皮領域に散らばって発現していた。他方、ヌードマウス胸腺原基ではDll 1もDll 4も発現していなかった。以上より、胸腺原基で広く分布するDll 4がT前駆細胞分化に強く関わること、胸腺上皮におけるDll 1とDll 4の発現はFoxn1により調節されていることが示唆された。(投稿準備中)2、胸腺原基環境のどこでどの分子がT細胞の増殖分化に関わるかは十分明らかでない。そこで、分化初期過程のT系細胞の増殖因子IL7とSCFの発現がFoxn1転写因子とどのように関わるかをヌードマウスの胸腺原基を用いてin situ hybridizationにより検討した。正常マウス胎生12、13日胸腺原基において、IL7,SCFは上皮領域全体に強く発現するが、ヌードマウス胸腺原基ではどちらも発現が認められなかった。以上より、IL7,SCFは胸腺原基環境を形成する胸腺上皮細胞に発現し、それらの発現はFoxn1により調節されていることが示唆された。(投稿準備中)3、Foxn1が直接発現調節する遺伝子を同定するため、クロマチン免疫沈降法によりFoxn1標的ゲノムDNA配列を濃縮する条件検討を行っている。また、標的遺伝子の全長cDNAを単離するために新生仔マウス胸腺cDNAライブラリーを構築した。しかし、未だ標的ゲノムDNA配列を得られず、実験を継続中である。
1. Notchシグナ シグナ ステップに シグナ T cell differentiation <s:1> in the early stage ステップに must である. し か し, thymic epithelial specific に 発 now す る planning write factor Foxn1 が Notch リ ガ ン ド の 発 now に masato and す る か ど う か, thymus primordium で Notch リ ガ ン ド が ど う distribution す る か unknown で あ る. そ こ で, in situ hybridization に よ り normal マ ウ ス と ヌ ー ド マ ウ ス の thymus primordium で の Dll 1, 4 の Dll 発 now を parsing し た. 13 normal マ ウ ス viviparous thymus primordium で Dll 4 は epithelial field all the strong に く 発 now す る が, Dll 1 は epithelial field に ら ば っ て 発 now し て い た. The other party, ヌ ヌ ド ド ウス ウス ウス thymus primordium で ド Dll 1 <s:1> Dll 4, <s:1> て な な った った. Above よ り, thymus primordium で hiroo く distribution す る Dll が 4 T top 駆 cell differentiation に く masato わ る こ と, thymic epithelial に お け る Dll 1 と Dll 4 の 発 now は Foxn1 に よ り adjust さ れ て い る こ と が in stopping さ れ た. (Preparation for submission)2. The thymus primordium environment <s:1> <s:1> で <s:1> に molecules がT cell <e:1> proliferation and differentiation に are closely related to わる わる and ら でな でな でな ら. そ こ で, の T cell differentiation in the early process の raised colonization factor IL7 と SCF の 発 now が Foxn1 planning write factor と ど の よ う に masato わ る か を ヌ ー ド マ ウ ス の thymus primordium を with い て in situ hybridization に よ り beg し 検 た. Normal マ ウ ス viviparous 12, 13, thymus primordium に お い て, IL7, SCF は epithelial field all the strong に く 発 now す る が, ヌ ー ド マ ウ ス thymus primordium で は ど ち ら も 発 が now recognize め ら れ な か っ た. Above よ り, IL7, SCF は thymus primordium environment を form す る thymic epithelial cells に 発 し, そ れ ら の 発 now は Foxn1 に よ り adjust さ れ て い る こ と が in stopping さ れ た. Contribute (prepare) 3, Foxn1 が 発 now directly regulating す る posthumous son 伝 を with fixed す る た め, ク ロ マ チ ン immune sink method に よ り Foxn1 mark ゲ ノ ム DNA match column を enrichment す 検 る conditions for line を っ て い る. ま た, mark but 伝 の full-length cDNA を 単 from す る た め に newborn larvae マ ウ ス thymus cDNA ラ イ ブ ラ リ ー を build し た. <s:1> られず ゲノム, ゲノムDNA without だ target, を られず, laboratory を継続 である.

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
胸腺内Perivascular spaceにはT系前駆細胞や成熟胸腺細胞が存在する
T谱系祖细胞和成熟胸腺细胞存在于胸腺内血管周围空间。
塚本 紀之, 糸井マナミ, 雨貝 孝: "ヌードマウス胸腺原基ストローマ細胞における機能分子発現の解析"Proceedings of Kyoto T cell Conference. 13. 13 (2003)
Noriyuki Tsukamoto、Manami Itoi、Takashi Amegai：“裸鼠胸腺原基基质细胞中功能分子表达的分析”京都 T 细胞会议论文集 13. 13 (2003)。
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間葉系細胞による胸腺上皮細胞の機能分子発現調節
间充质细胞对胸腺上皮细胞功能分子表达的调控
雨貝孝, 糸井マナミ, 塚本紀之: "正常マウス胎仔胸腺では胎生13日頃に血管形成が起こるがヌードマウスでは血管形成ができない"日本免疫学会総会・学術集会記録. 32. 245 (2002)
Takashi Amagai、Manami Itoi、Noriyuki Tsukamoto：“正常小鼠胎儿胸腺中血管生成发生在胚胎第 13 天左右，但裸鼠中则不然”，日本免疫学会大会/学术会议记录 32. 245 (2002)。
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ヌードマウス胸腺ストローマ細胞はDelta-like 4を発現しない
裸鼠胸腺基质细胞不表达Delta-like 4
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  • 批准号：
    62570014
  • 财政年份：
    1987
  • 资助金额：
    $ 1.66万
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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