中枢神経細胞の成熟過程に於ける液性因子BMPの役割
体液因子BMP在中枢神经细胞成熟过程中的作用
基本信息
- 批准号:14780592
- 负责人:
- 金额:$ 1.73万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
中枢神経細胞の初期発生において、神経幹細胞から神経細胞やグリア細胞が分化し脳形態形成の最終ステージ迄の時間軸のなかで、BMPがどのように関わって機能を発現しているかを解析することを主眼とた。大脳皮質特異的に発現する転写調節因子Emx-1遺伝子にcreリコンビナーゼを発現させ、大脳皮質特異的にBMPRIA受容体遺伝子欠損マウスを作製した。電子顕微鏡をもちいた微細構造を解析から、ミュータントマウスの生後の脳においては、Emx1-Cre由来のアストログリアが存在する大脳皮質の1から2/3層及び大脳縦裂近傍において、アストログリアのエンドフィートと呼ばれる血管周囲を取り囲む構造が欠落していることが観察された。さらに、IgGなどの血液成分が脳実質中に漏れ出ていることから、脳血液関門が形成されていない事が分かった。10ヶ月齢のミュータントマウスは同様に脳血液関門の欠落を示した。初代培養系のアストログリアにアデノウイルスを用い恒常的に活性型のBMPRIA遺伝子を導入したところ、やはり細胞の形態変化や増殖活性の増加が見られることが示された。以上の結果からBMPRIA受容体シグナリングはアストログリアと血管内皮細胞の接着に必須の役割を持っていることが示された。一方、偶然このミュータントマウスの前肢と下肢において、Creリコンビナーゼが発現した為に、Cre/loxP組換えによるBMPRIA遺伝子の欠損が生じた。その結果、皮膚では毛の形成不全が見られた。組織学的解析から、BMPRIAを介したBMPシグナリングが毛を構成するケラチンの前駆細胞からの分化に必須の役割があることが分かった。
A Timeline of the initial development of central neurons, the development of neuronal stem cells, the differentiation of cells, the final development of morphogenesis, and the development of BMP related functions. Cortex-specific expression of the regulatory factor Emx-1 gene was detected, and cortex-specific expression of BMPRIA receptor gene was inhibited. Microscopic analysis of microstructures in the micro-structure of the micro-structure of the micro- In addition, IgG and other blood components are also present in the blood. 10 months later, the blood was still flowing. In primary culture, the cell morphology and proliferation activity of BMPRIA gene were increased by the introduction of BMPRIA gene. The above results show that BMPRIA receptors are not suitable for vascular endothelial cells. In one case, it is possible to replace the front limb with the lower limb, and the Cre/loxP group with the BMPRIA. The result is that the formation of skin hair is incomplete. Histological analysis of BMPRIA, BMP, DNA, DNA,
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yuhki M., Yamada M., et al.: "BMP receptor IA signaling is necessary for hair follicle cycling and hair shaft differentiation in mice"Development. 131(8). 1825-1833 (2004)
Yuhki M.、Yamada M.等人:“BMP 受体 IA 信号传导对于小鼠毛囊循环和毛干分化是必需的”。
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