BMP受容体シグナリングを介した小脳プルキンエ細胞のグリア細胞機能制御

通过 BMP 受体信号传导控制小脑浦肯野细胞中的胶质细胞功能

• 批准号: 18053024
• 负责人: 山田 真久
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18053024/
• 关键词: アストロサイト; 骨形成因子; 血液脳関門; VEGF; BMP; BMPRIA; BMPRIB; XIAP; Bone Morphologic Protein; グリア瘢痕; siRNA; オクタアルギニン; リポソーム

我々は、脳組織において細胞間で働く骨形成因子(BMP)の神経機能発現における役割を検討した。その結果、(1)BMPは生後の脳組織において脳血管形成および脳血管の安定化に寄与していることが明らかとなった。脳血管形成初期(胎生17日目から生後10日目の間)において、アストロサイトが放出する血管新生因子VEGFの遺伝子発現に関与していることが分かった。アストロサイトのBMPシグナルが活性化することによってVEGFの発現は抑制され、血液脳関門の安定化に働く。また、(2)BMPは反応性アストロサイトの増殖活性に関与することを示した。神経組織損傷において、損傷を受けたアストロサイトは自らBMPを放出し、自身の細胞表面に存在するBMP受容体を介してBMPシグナルが活性化される。この受容体刺激のうちBMPRIA受容体を介した刺激は、反応性アストロサイトの増殖に関与することが明らかとなった。このBMPRIA受容体はXIAP分子との結合することによりp38MAPキナーゼやERKを活性化し、反応性アストロサイトの増殖を促進した。一方、同一アストロサイトに発現するBMPRIBはXIAPと細胞内で結合しない、また細胞を分化の方向へ促進することが分かった。従って、細胞内のシグナル違いがBMPシグナルの表現型の違いを生ずることが明らかとなった。この発見は、従来しられていた細胞外のリガンドが拮抗することによる細胞機能制御以外に受容体の違いが表現型に違いをもたらす新たな発見である。

I 々 は, 脳 に お い て intercellular で 働 く bone formation factor (BMP) の 経 function 発 god now に お け る service cut を beg し 検 た. BMP は そ の results, (1) after birth の 脳 organization に お い て 脳 angiogenesis お よ び 脳 vascular の stabilization に send し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. 脳 early vascular formation (17 viviparous mesh か ら born after 10 mesh) between の に お い て, ア ス ト ロ サ イ ト が release す る angiogenic factors VEGF の posthumous son 伝 発 now に masato and し て い る こ と が points か っ た. ア ス ト ロ サ イ ト の BMP シ グ ナ ル が activeness す る こ と に よ っ て VEGF の 発 now は inhibit さ れ, blood 脳 masato door の stabilization に 働 く. Youdaoplaceholder0, (2)BMP 応 anti応 アストロサ ト <s:1> proliferative activity に is related to する する とを とを indicating た. God 経 tissue damage に お い て, damage を け た ア ス ト ロ サ イ ト は ら BMP を release し, の cell surface に exist す る BMP by let body を interface し て BMP シ グ ナ ル が activeness さ れ る. Under let body こ の の う ち BMPRIA を interface by let body し た stimulus は, anti 応 ア ス ト ロ サ イ ト の raised colonization に masato and す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の BMPRIA by let body は XIAP molecular と の combining す る こ と に よ り p38MAP キ ナ ー ゼ や ERK を activeness し, anti 応 ア ス ト ロ サ イ ト の raised colonization を promote し た. One and the same ア ス ト ロ サ イ ト に 発 now す る BMPRIB は XIAP で と cell combination し な い, ま た cells を の directions へ す る こ と が points か っ た. 従 っ て, intracellular の シ グ ナ ル violations い が BMP シ グ ナ ル の phenotype の violations い を raw ず る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の 発 は, 従 to し ら れ て い た extracellular の リ ガ ン ド が antagonism against す る こ と に よ る cells respond to let the body function system outside the royal に の violations い が phenotype に violations い を も た ら す new た な 発 see で あ る.

项目成果

Octaarginine-moditied multifunctional envelope-type nanoparticles for gene delivery

用于基因传递的八精氨酸修饰的多功能包膜型纳米粒子

• 发表时间: 2007
• 期刊: Gene Therapy (In press)
• 作者: T.Suzuki;I.Hide;A.Matsubara;C.Hama;K.Harada;K.Miyano;M.Andra;H.Matsubayashi;N.Sakai;S.Kohsaka;K.Inoue;Y.Nakata;Khalil et al.(他11名)
• 通讯作者: Khalil et al.(他11名)