生活習慣病治療に向けた新たなホルモンの同定と核内受容体研究

用于治疗生活方式相关疾病的新激素鉴定和核受体研究

• 批准号: 03J03825
• 负责人: 松田 守弘
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J03825/
• 关键词: 生活習慣病; 核内受容体; ホルモン

1.脂肪細胞の分化、肥満に伴う転写因子の発現変化に関する解析これまで、約90種類の転写因子・共役因子に関して、3T3L1培養脂肪細胞の分化に伴う遺伝子発現変化、肥満マウスの脂肪組織における発現変化を網羅的に解析した。これにより、脂肪分化に伴い発現増加する因子、低下する因子、変化しない因子に分類でき、さらに肥満で増加する因子、低下する因子、変化しない因子に分類できた。特に興味深い例として、脂肪細胞の分化に重要と考えられているPPARγやSREBP1cなどの転写因子は脂肪分化とともに発現は増加するにもかかわらず、肥満の脂肪組織でむしろその発現は低下し、さらに糖脂質代謝に重要なこれらの標的遺伝子も低下していた。組織中の酸素濃度の変化に対応する転写因子HIF1αなどは脂肪分化前後で発現は変わらないものの肥満の脂肪組織で発現増加していた。さらに、遺伝子発現レベルでは変化しないものの、その標的遺伝子が明らかに変化している因子、すなわち活性レベルでの調節が重要である因子も見出した。これらの因子の発現変化が生活習慣病の病態に密接に関連している可能性があり、今後、プロモーター・レポーターを用いてさらに詳細な転写調節機構の解析を進める。2.脂肪組織、筋肉、肝臓からの新規分泌因子の探索脂肪組織、筋肉、肝臓を材料としてcDNA libraryを作成し、signal sequence trap法を用いた大規模スクリーニングを行った。分泌蛋白としてのスクリーニングで得られたcDNAクローンのシークエンス解析の結果、数種類の新規因子を見出した。今後、これらの遺伝子に関してさらに詳しく解析していく。

1. Differentiation of adipocytes, analysis of fat cells and related factors, and about 90 types of factors and co-factors , The differentiation of 3T3L1 cultured adipocytes is accompanied by the change of the fat tissue, and the analysis of the change of the fat tissue is carried out.これにより, fat differentiation and い発 appear increased する factor, decreased する factor, changed しない factor に分Classified でき, さらに发満でincreased する factor, low する factor, 剉化しない factor にclassified できた. The special interest is deep, and the differentiation of adipocytes is important. Increase the fat content of the adipose tissue and reduce the fat contentし, さらにGlycolipid metabolism is important and the remaining target is low していた. Changes in acid concentration in tissues HIF1α fat fraction Before and after the change, the fat tissue will appear and the fat tissue will increase.さらに、缝子発 appear レベルでは変化しないものの、その standard的伝子灌明らかにThe important factor of changing the している and the activity of the すなわちレベルでの adjustment are the important であるfactors.これらのfactor の発appears to change がlifestyle disease のmorbidity にclose connection しているpossibility があり、Now Later, the analysis of the adjustment mechanism was written in detail using the manual. 2. Exploration of new secreted factors from adipose tissue, muscles, and liver cells. Materials for adipose tissue, muscles, and liver cells were used to create a cDNA library, and a signal sequence trap method was used on a large scale. The results of secreted protein としてのスクリーニングで得られた cDNA クローンのシークエンス analysis, several types of new regulatory factors を见出した. From now on, it will be analyzed in detail.