マクロファージによるアポトーシス細胞の貪食に併う抗炎症機構の解析

巨噬细胞吞噬凋亡细胞的抗炎机制分析

• 批准号: 03J04381
• 负责人: 長瀬 洋子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J04381/
• 关键词: アポトーシス; DNA断片化; CAD; 抗炎症応答; 坑炎症応答

アポトーシスは、生体にとって不必要な細胞を除去する生理的な細胞死である。我々の研究室では、アポトーシス時に活性化されるDNase CADを単離した。増殖中の細胞内では、CAD]は、ICADと複合体を形成している。アポトーシス時には、カスパーゼ3によりICADが切断、不活化され、フリーのCADが染色体DNAの分解を行う。CADの役割を検討するために、CADモノクローナル抗体を作成し解析を行なった。その結果、CAD蛋白質の発現量は、アポトーシス時の染色体DNA断片化の強さと一致した。また、CAD蛋白質とICAD蛋白質はお互いの蛋白質発現、その安定性に必要である事が示された。生体内でアポトーシス細胞は、速やかにマクロファージなどの食細胞に貪食される。マクロファージが細菌等を貪食した場合には、炎症反応を誘導し免疫応答を活性化する。一方、アポトーシス細胞を貪食した時には、炎症反応は起こらず、抗炎症的に反応する。本研究では、この分子機構の解析を目的とした。まず、アポトーシス細胞を貪食時に活性化されるマクロファージ遺伝子の検索をマイクロアレイ法を用いて行なった。結果、アポトーシス細胞貪食後に発現の誘導が起こる分子の候補がいくつか見つかったが、ノーザンブロット法により確認したが、顕著な発現の上昇は見られなかった。その原因として、アポトーシス細胞からの持込成分が影響している事が分かった。また、マクロファージにアポトーシス細胞を貪食させた後にLPSにより刺激すると、抗炎症性サイトカインのIL-10の顕著な発現誘導が見られた。

Unnecessary cells are removed from the organism. Our lab is working on the activation of DNase CAD. In the process of proliferation, intracellular CAD and ICAD complexes are formed. When you lose your job, you lose your job. CAD service analysis, CAD service analysis, CAD service analysis The results showed that the expression of CAD protein was consistent with the intensity of chromosomal DNA fragmentation during the treatment. CAD protein and ICAD protein are essential for protein development and stability. In vivo, the cells in the body are gluttonous. In the case of gluttony, such as bacteria, inflammation is induced and immune response is activated. A party, a party The purpose of this study is to analyze the molecular structure of the protein. The activity of the cells during gluttony is determined by the activity of the cells during gluttony The results showed that the induction of gluttony after cell gluttony occurred, and the increase of molecular candidate was confirmed. The reason for this is that there are many factors affecting the development of the disease. The expression of IL-10 was induced by LPS after gluttony

项目成果

川根 公樹: "Impaired thymic development in mouse embryos deficient in apoptotic DNA degradation"Nature Immunology. 4・2. 138-144 (2003)

Koki Kawane：“凋亡 DNA 降解缺陷的小鼠胚胎胸腺发育受损”《自然免疫学》4·2（2003）。

Masking of phosphatidylserine inhibits apoptotic cell engulfment and induces autoantibody production in mice.

• DOI: 10.1084/jem.20040342
• 发表时间: 2004-08-16
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Asano K;Miwa M;Miwa K;Hanayama R;Nagase H;Nagata S;Tanaka M
• 通讯作者: Tanaka M

長瀬 洋子: "Mutually regulated expression of caspase-activated DNase and its inhibitor for apoptotic DNA fragmentation."Cell Death and Differentiation. 10・1. 142-143 (2003)

Yoko Nagase：“半胱天冬酶激活的 DNase 及其抑制剂对凋亡 DNA 片段的相互调节表达”。《细胞死亡与分化》10・1（2003）。

長田 重一: "Degradation of chromosomal DNA during apoptosis"Cell Death and Differentiation. 10・1. 108-116 (2003)

Shigekazu Nagata：“细胞凋亡期间染色体DNA的降解”细胞死亡和分化10・1（2003）。