プロスタグランジンE2による脳保護作用の解析

前列腺素E2的脑保护作用分析

• 批准号: 03J05687
• 负责人: 井上 渉
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J05687/
• 关键词: プロスタグランジン; 発熱; PGE合成酵素; 血管内皮細胞; NSAID; インフルエンザ脳症; シクロオキシゲナーゼ; 免疫-脳連関

プロスタグランジンE2(PGE2)は発熱応答に必須の分子である。これまでに5つのPGE合成酵素(PGES)、すなわち膜型PGES(mPGES-1)、mPGES-2、細胞質型PGES(cPGES)、GSTM2-2、及びGSTM3-3が同定されている。しかし、これらのPGESのうちどの酵素が発熱を起こすPGE2を合成するのかは分かっていない。これまでの研究で、発熱時にmPGES-1が脳の血管に誘導されることが分かった。このことから我々のグループではmPGES-1が発熱を起こすpGE2を合成すると考えている。本研究では、この仮説を証明するために、mPGES-1遺伝子欠損マウス(mPGES-1KO)の発熱応答を、3つの発熱モデルを用いて調べた。mPGES-1KOと対照群野生型マウス(WT)で平常時の体温、その概日変化に有意な差はなかった。インターロイキン1-βを脳室内投与;WTでは投与後3〜6時間後をピークに約2℃の発熱が起こった。mPGES-1KOでは発熱は起こらなかった。テレピン油後肢皮下注射;WTでは注射後11〜13時間をピークに約2℃の発熱が起こった。一方でmPGES-1KOでは発熱は起こらなかった。リポポリサッカライド腹腔内注射;WTでは注射2〜5時間後をピークに約1℃の発熱が起こった。一方でmPGES-1KOでは発熱は起こらなかった。また、この時mPGES-1KOでは脳内PGE2濃度の上昇が抑制されていた。これらの結果から、mPGES-1が発熱を起こすPGE2を合成することが明らかになった。本研究課題"PGE2による脳保護作用の解析"に関して、炎症性刺激によりmPGES-1が脳血管に誘導されることを考えると、mPGES-1が脳保護作用を持つPGE2を脳血管で産生していることを意味する。

E2(PGE2) is a molecule necessary for heat transfer. These five enzymes are PGE synthase (PGES), membrane PGES(mPGES-1), mPGES-2, cytoplasmic PGES(cPGES), GSTM2 -2, and GSTM3 -3. PGE2 is synthesized by enzymes that generate heat. In this study, mPGES-1 was induced in the blood vessels of rats. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with a person who's been in a relationship with a person. In this study, we demonstrated that the heat transfer response of mPGES-1 gene (mPGES-1KO) was modulated by the heat transfer response of mPGES-1KO gene. mPGES-1KO 1-β indoor cast;WT cast 3 ~ 6 hours after cast; 2℃ heat rise mPGES-1KO. Subcutaneous injection of oil into hind limbs;WT: 11 ~ 13 hours after injection: heat onset at about 2℃. One side mPGES-1KO Inject intraperitoneally;WT is injected 2 ~ 5 hours later and heat up at about 1℃. One side mPGES-1KO The increase in PGE2 concentration in the plasma was inhibited by the presence of mPGES-1KO. The result of this is that mPGES-1 is hot and PGE-2 is hot. This research topic,"Analysis of the protective effect of PGE2," is related to the study of the protective effect of mPGES-1 on vascular induction by inflammatory stimuli and the implications of the protective effect of mPGES-1 on vascular induction by PGE2.