Musashi遺伝子欠損マウスを用いた神経発生における転写後調節機構の解析

使用 Musashi 基因缺陷小鼠分析神经发生中的转录后调控机制

• 批准号: 03J09133
• 负责人: 芝田 晋介
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J09133/
• 关键词: RNA結合蛋白質; Musashi; 3'非翻訳領域; プライオトロピン; mNumb; Musashi1; Musashi2; 神経幹細胞; 転写後調節; Pleiotrophin

ショウジョウバエで初めて同定されたMusashi(Msi)は、末梢感覚神経の前駆細胞における非対称性分裂を担うRNA結合蛋白質として報告された。哺乳類においても、神経幹細胞において強く発現するMusashi1(Msi1)が同定され、続いてMsi1と相同性の高い配列を持つMusashi2(Msi2)が同定された。神経系におけるMsiファミリー蛋白質の機能を明らかにするため、msi1遺伝子を欠損させたマウスを作成したところ、先天性の閉塞性水頭症を発症し生後2ヶ月以内に死亡することが分かった。詳細な組織学的解析の結果、脳室周囲に局在する神経幹細胞・神経前駆細胞の分化・増殖の制御異常によるポリープ形成が閉塞性水頭症の原因であることが明らかとなった。またmsi2遺伝子欠損マウスを作成し解析したところ、野生型と同程度の寿命を持ち成体まで成長するが、野生型に比べて有意に体重増加が不良であり、感覚神経障害や運動神経障害を伴うことが観察されたため、中枢・末梢神経を含む詳細な組織学的解析を行った。その結果、背側神経節(Dorsal Root Ganglia;DRG)の発達不全のために末梢神経系と脊髄との線維連絡が低下していることが明らかとなった。この分子メカニズムを解明するために、RNA結合蛋白質であるMsi2の標的遺伝子の解析を行ったところプライオトロピン(Pleiotrophin;ptn)が同定され、ptnのmRNAの3'非翻訳領域にMsi2が特異的に結合し、その発現を転写後調節していることが明らかになった。RNA結合蛋白質Msi1はmNumbのmRNAの3'非翻訳領域に結合して、その発現を転写後レベルで調節していることが既に報告されていることから、msi1およびmsi2が複数の標的遺伝子の翻訳を調節し、神経幹細胞の未分化性維持に強く関与していることが示唆された。

The first step is to determine the same level of Musashi (Msi), the first cell cycle of terminal sensation, and the first step of unsymmetrical sexual division, which is responsible for the RNA binding protein. Mammalian animals and mythical animals are required to recognize that Musashi1 (Msi1) is the same as that of Musashi2 (Msi2). The neurological system can be used to detect the symptoms of Msi, msi1, congenital hydronephrosis and death within 2 months after birth. The results of the analysis of histology and the results of the analysis of histology, the results of histology analysis, the results of histology analysis and the results of histology analysis. The results showed that there was no significant difference between the control group and the control group. In the same degree of life span, the wild type had the same life span as the adult, the wild type had the intention to increase their weight, and they had the ability to increase their body weight. the analysis of the msi2 was performed in the same degree, and the central and peripheral cells were analyzed in terms of histology. According to the results, the results show that the Dorsal Root Ganglia;DRG is not complete. The terminal is the spinal cord, the link is low, and the information is clear. The combination of molecular mRNA and RNA binding protein, which is the same as that of Pleiotrophin;ptn, and the combination of Msi2 features in the field of non-translation, can be seen in the analysis of the molecular and molecular data, the analysis of the sub-unit of the combination of the protein and the protein, and the analysis of the data of the protein. RNA binding protein Msi1

项目成果

RNA-binding protein HuD regulates neuronal cell identity and maturation.

RNA 结合蛋白 HuD 调节神经元细胞的身份和成熟。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proc Natl Acad Sci USA. 102
• 作者: Iijima T;Imai T;Kimura Y;Bernstein A;Okano HJ;Yuzaki M;Okano H;Yano M.et al.;Akamatsu W. et al.
• 通讯作者: Akamatsu W. et al.

Sakakibara S, Nakamura Y, Yoshida T, Shibata S, Koike M, Takano H, Ueda S, Uchiyama Y, Noda T, Okano H: "RNA-binding protein Musashi family : roles for CNS stem cells and a subpopulation of ependymal cells revealed by targeted disruption and antisense abl

Sakakibara S、Nakamura Y、Yoshida T、Shibata S、Koike M、Takano H、Ueda S、Uchiyama Y、Noda T、Okano H：“RNA 结合蛋白 Musashi 家族：揭示中枢神经系统干细胞和室管膜细胞亚群的作用