TRAF結合新規タンパク質TIFAの機能解析と炎症治療への応用

新型TRAF结合蛋白TIFA的功能分析及其在炎症治疗中的应用

• 批准号: 03J50911
• 负责人: 高綱 大士
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J50911/
• 关键词: NF-κB; RANKL; NFATc1; 破骨細胞; NFκB; 阻害剤

骨代謝は、破骨細胞と骨芽細胞の二つの細胞によって担われており、このバランスが崩れて破骨細胞が過剰に活性化されると骨粗鬆症などの骨代謝病になることが知られている。そこで、破骨細胞の分化や活性化の抑制が治療の標的となっている。破骨細胞分化においては、RANKシグナルが主要な役割を担っており、RANKシグナルは、NF-κBを活性化することが知られている。したがって、NF-κBの活性化を抑えることにより、過剰な破骨細胞の分化、活性化を抑制できると考えられる。そこで、新規NF-κB阻害剤(-)-DHMEQの破骨細胞分化の抑制効果を調べた。(-)-DHMEQは、マクロファージ細胞株RAW264.7および骨髄細胞由来マクロファージにおいてRANKL刺激でのNF-κB活性化を抑制し、さらにRANKL刺激による、破骨細胞分化を増殖を抑制しない濃度で抑制した。分化抑制の機構を解析したところ、(-)-DHMEQは、骨髄細胞由来マクロファージにおいてRANKL刺激によるNFATc1の発現を抑制することが分かった。一方、RANKL刺激によるTRAF6、c-Fosの発現誘導およびカルシウム流入は、抑制しなかった。さらに、(-)-DHMEQは成熟破骨細胞の骨吸収作用を抑制した。したがって、RANKシグナルにおいて、NF-κBがNFATc1の発現を制御していることが明かになった。さらに、NF-κB阻害剤(-)-DHMEQは、in vitroの系において破骨細胞分化ならびに活性化能を抑制した。

Bone substitute, osteoclast, bone bud, bone bud, bone, bone and bone. The differentiation and activation of bone and bone cells inhibit the differentiation and activation of bone cells in the treatment of bone disease. The cellular differentiation of osteoclasts, RANK cuttings, RANK cuttings, and NF- κ B activation were the main pathogens. The activation of NF- κ B inhibits the differentiation of osteoclast cells, inhibits the differentiation of osteoclast cells, and inhibits the activity of these cells. NF- kappa B block (-)-DHMEQ osteoclast cell differentiation inhibits the growth of the fruit. (-)-DHMEQ, RANKL, osteoclast, cell line, RAW264.7, bone, bone, bone and bone. The mechanism of differentiation inhibition was used to analyze the origin of the cells of (-)-DHMEQ, (-)-DNA and bone marrow. The cells were stimulated by RANKL, and NFATc1 was detected. On the other hand, RANKL stimulates TRAF6 and c-Fos stimulates inflows and suppresses inflows. (-)-DHMEQ, mature osteoclast, bone resorption, inhibition of bone resorption. You need to know that you need to know how to do this, that is, RANK, RANK, NFATc1, and so on, so that you can make sure that you can make sure that you don't know what to do. NF- kappa B inhibits (-)-DHMEQ, and in vitro kappa B inhibits osteoclast cell differentiation and activation.