新しいヒト幹細胞アッセイ法を用いた抗腫瘍戦略

使用新的人类干细胞检测的抗肿瘤策略

基本信息

  • 批准号:
    03J61563
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

われわれは、ヒト幹細胞を評価するため、新規免疫不全動物を開発した。これまでの免疫不全動物としてnudeマウスおよびscidマウスが頻用されていたが、それぞれ獲得免疫系のみが不全状態であるため、細胞株の生着は認めたがprimary細胞の生着、増殖に関する評価が困難であった。われわれは、scid変異にIL2受容体γ鎖のnull変異をバッククロスしたマウスを開発することによって、獲得免疫系だけではなくNK細胞活性をはじめとする自然免疫系の機能異常を作ることに成功した。この新規免疫不全動物を新生児期にレシピエントとして用いた異種移植系においては、ヒト造血幹細胞が、これまでのモデルと比較して有意に高率な生着を認め、種々のヒト造血、免疫細胞を産生することが確認された。マウス体内で構築された免疫系は、相互に協同して抗体産生等、機能的に働くことが証明された。このヒト免疫系を有するマウスは、腫瘍関連抗原特異的抗体産生やペプチド特異的ワクチンの開発に有用であると期待される。一方、正常幹細胞の機能を測定するだけでなく、病的幹細胞の存在を明らかとするために、われわれは、患者由来白血病細胞の生着を試みた。正常造血細胞と同様、白血病細胞も免疫不全マウスの造血組織において極めて高い生着率を得た。さらに重要なことに、マウスにおいて形成された白血病は、白血病細胞の一部を構成するに過ぎないCD34+CD38-細胞という限定された細胞分画からのみ出現することが明らかとなった。このことから、白血病幹細胞の存在が示唆された。この白血病幹細胞分画をターゲットとした抗白血病療法の開発に取り組んでいる。
Stem cell development in immune deficient animals In this case, it is difficult to evaluate the growth and reproduction of primary cells in immunocompromised animals. The immune system was successfully developed by using the null variant of IL-2 receptor. This new regulation is intended to increase the rate of hematopoietic stem cell production in neonatal immunocompromised animals. The immune system is constructed in vivo, and the function of the immune system is demonstrated by interaction and antibody production. The immune system is expected to be useful in the development of antigen-specific antibodies to tumor associated antigens. The function of normal stem cells was determined. The presence of diseased stem cells was determined. The presence of patient-derived leukemia cells was determined. Normal hematopoietic cells and leukemic cells are immune deficient. In addition, it is important to form leukemia cells, which are composed of CD34 + CD38-cells. The existence of leukemia stem cells is a sign that leukemia stem cells exist. The development of leukemia stem cell therapy is an important component of leukemia stem cell differentiation

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Human cord blood- and bone marrow-derived CD34+ cells regenerate gastrointestinal epithelial cells
  • DOI:
    10.1096/fj.04-2396fje
  • 发表时间:
    2004-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Ishikawa, F;Yasukawa, M;Harada, M
  • 通讯作者:
    Harada, M
Ishikawa F et al.: "Transplanted human cord blood cells give rise to hepatocytes in engrafted mice"Annals of NY Academy of Sciences. 996. 174-185 (2003)
Ishikawa F 等人:“移植的人类脐带血细胞在移植小鼠中产生肝细胞”纽约科学院年鉴。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
骨髄幹細胞の可塑性
骨髓干细胞的可塑性
ヒト由来免疫担当細胞の製造方法
产生人源免疫活性细胞的方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ishikawa F et al.: "Long-term Engrafting human cells are CD34+CD38-"Leukemia. 17・5. 960-965 (2003)
Ishikawa F 等人:“长期移植的人类细胞是 CD34+CD38-”白血病 960-965。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
    石川 文彦

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