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新生仔免疫不全動物を用いたヒト樹状細胞の分化機序の同定

利用新生免疫缺陷动物鉴定人树突状细胞的分化机制

基本信息

批准号：
18790656
负责人：
石川文彦
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790656/
关键词：
前駆細胞分化ヒト化マウス樹状細胞

项目摘要

前年度に引き続き、ヒト造血幹細胞、ミエロイド系前駆細胞、リンパ球系前駆細胞をセルソーターにて純化し、新生仔NOD/SCID/IL2rgKOマウスに経静脈的に移植した。ヒト造血幹細胞を移植した場合、長期にわたって、ヒト樹状細胞の分化と生着を確認できた。特に、CD123(low)CD11c(+) plasmacytoid DCsは骨髄に高率に生着しており,CD123(low)CD11c(+) conventional DCsは骨髄、脾臓、リンパ節に生着を認めた。前駆細胞由来の樹状細胞については、plasmacytoid DCs、conventional DCsともに、ミエロイド系とリンパ球系の両者から分化が見られた。ミエロイド系、リンパ球系という細胞の起源が異なることが、細胞の形質に変化を来すかどうかを解析するために、TLR, costimulatory分子、サイトカイン受容体分子などの表面抗原の発現をフローサイトメトリーにて解析した。その結果、起源の違いにかかわらず、plasmacytoid DCs、 conventional DCsの特徴をあらわす分子の発現が同様に認められた。さらに、ミエロイド系とリンパ球系、それぞれの前駆細胞から分化したplasmacytoid DCs、 conventional DCsをレシピエントマウス骨髄から純化し、RNAを抽出、増幅後、網羅的な遺伝子発現解析を施行した。遺伝子発現解析においても、起源の違いと相関を有する遺伝子発現を同定できず、生理的条件下では、少なくとも、同様の樹状細胞が分化、供給されていることが判明した。マウスの樹状細胞については、古典的なミエロイド系、リンパ球系という二つのlineageからの分化過程が存在することが示唆されてきたが、ヒトの造血、免疫システムにおいても、樹状細胞のうち、plasmacytoid DCs、 conventional DCsについては、両者の分化プロセスが存在することが分かった。

In the past year, hematopoietic stem cells, hematopoietic progenitor cells, hematopoietic progenitor cells, neonatal NOD/SCID/IL2 rgKO cells were purified and transplanted into the vein. Hematopoietic stem cell transplantation, long-term development, dendritic cell differentiation and identification CD123 (low) CD11c (+) plasmacytoid DCs are highly reactive, CD123 (low) CD11c (+) conventional DCs are reactive, reactive, reactive. The origin and differentiation of dendritic cells, plasmacytoid DCs, conventional DCs, and dendritic cells The origin of cells is different from that of other cell types, such as TLR, Costimulatory molecules, Receptor molecules, and surface antigen. The results, origins and characteristics of plasmacytoid DCs and conventional DCs are the same. In addition, the gene expression analysis of plasmacytoid DCs and conventional DCs was carried out in vitro. The analysis of gene expression, origin and correlation, gene expression, differentiation and supply under physiological conditions The differentiation process of dendritic cells, classical hematopoietic and immune systems, dendritic cells, plasmacytoid DCs and conventional DCs exists.