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ヒト白血病幹細胞の抗がん剤耐性機序の解明

阐明人白血病干细胞抗癌耐药机制

基本信息

批准号：
20679004
负责人：
石川文彦
金额：
$ 48.01万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (S)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

22年度は、実施計画での予定より10症例以上多くの白血病幹細胞の純化ならびに免疫不全マウスを用いたヒト化モデルマウスの作製を行った。末梢血中のヒト白血病細胞のキメリズムをフローサイトメトリーにて3週間毎に解析することで、急性骨髄性白血病の病態完成時と病態形成途中の両時期に骨髄を解析した。病態完成時に、骨髄中心部に存在する幹細胞以外の白血病細胞が細胞周期に入っている一方、白血病幹細胞は、骨内膜周辺にてKi67陰性から弱陽性のものが多く、細胞周期が静止期に近いことが確認された。多様な症例から得られた白血病細胞をフローサイトメトリーでも解析した結果、FAB分類、MDSの病歴有無にかかわらず、細胞周期の静止と抗がん剤の関係は、急性骨髄性白血病の幹細胞に共通する性質と考えられた。さらに、骨内膜周辺だけでなく、血管周囲においてもCD34など表面抗原分子の発現とKi67など細胞周期に関連する分子の発現について解析を進めた。血管周囲にCD34陽性白血病細胞は存在し、多くはCD38陽性の細胞であった。細胞周期に関しては、Ki67強陽性の白血病細胞が豊富に存在し、骨芽細胞ニッチと血管周囲のニッチの白血病幹細胞に関わる性質の違いが考えられた。ニッチにて抗がん剤抵抗性を示す白血病幹細胞への治療方針のひとつとしてニッチとの結合阻害とそれに伴う細胞周期の修飾についてさらなる検討を進めた。G-CSFを用いて骨芽細胞に接着する白血病幹細胞の細胞周期が誘導する現象をさらに確認したものの、症例間でのG-CSF感受性の違いも認められる。G-CSFで白血病幹細胞の抗がん剤感受性を高められない症例について、ほかのサイトカイン、ケモカイン受容体の発現解析を進め、個別の患者に最適な白血病幹細胞性質修飾の可能性を検討した。

In the year 22, the planning program predicted that there were more than 10 cases of multiple leukemias, immune insufficiency, leukemia, leukemia and leukemia. In peripheral blood, leukemic cells were divided into two groups: acute osteoblastic leukemia (ALL), acute osteoblastic leukemia (ALL), acute osteoblastic leukemia (ALL) and acute osteoblastic leukemia (AML). At the time of completion of the disease, there were extra-cellular leukemic cells in the central part of the bone, leukemic cells in which the cell cycle was involved, leukemic cells, periosteal periosteal cells, Ki67 in the periosteal periosteum, and the rest phase of the cell cycle. The results of cell cycle analysis, FAB classification, MDS disease, cell cycle quiescence, anti-leukemia, acute osteoblastic leukemia and acute osteoblastic leukemia were analyzed. The surface antigen molecules of Ki67, periosteum, periosteum and vascular periosteum were detected by Ki67, periosteum, periosteum and periosteum. Perivascular CD34 leukemia cells exist and multiple CD38 cells are present. Cell cycle, Ki67 strong leukemia, rich cell, bone bud, perivascular cycle, leukemia, sex, sex. Anti-leukemic cell resistance indicates that leukemia can be improved by the combination of cell cycle modification and cell cycle modification. G-CSF uses bone germ cells and then leukemic cells to direct cell cycle cycles to confirm the disease, and to detect the G-CSF receptive cell cycle between the patients. G-CSF Leukemia Leukemia Cell Anti-Thrombocytopenia is highly susceptible to Lymphoblastic Leukemia. There is a significant difference in the possibility of cytopathic repair in patients with leukemia.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

急性骨髄性白血病幹細胞のニッチとその役割

急性髓系白血病干细胞生态位及其作用

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
田中健;岡崎恵理;柴田祐;石川文彦
通讯作者：
石川文彦

Generation of functional human T-cell subsets with HLA-restricted immune responses in HLA class I expressing NOD/SCID/IL2rγnull humanized mice

DOI：
10.1073/pnas.1000475107
发表时间：
2010-07-20
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Shultz, Leonard D.;Saito, Yoriko;Ishikawa, Fumihiko
通讯作者：
Ishikawa, Fumihiko

Translating science into clinical practice

将科学转化为临床实践