SUMO化によるWntシグナル伝達機構の制御

SUMOylation 调节 Wnt 信号传导机制

基本信息

  • 批准号:
    03J61561
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

私はこれまでにWntシグナル伝達経路においてSUMO化のE3リガーゼPIASyと脱SUMO化酵素Axamが、TCF-4の転写活性制御に関与することを明らかにしてきた。本研究では、SUMO化によるTCF-4活性化の分子機構を解明することを目的としている。今年度に得られた知見は下記のとおりである。1)内在性PIASyはSuMo-1によってSUMO化されたが、35番目のリジンをアルギニンに置換したPIASy変異体(PIASyK35R)はSUMO化されなかった。2)無細胞実験系でPIASyK35Rにリガーゼ活性を認めたが,細胞レベルの実験系ではTcf-4のSUMO化を増強しなかった。また,PIASy野生型とPIASyK35RはTcf-4との結合能に差はなかった。3)PIASy野生型とPIASyK35RはSUMO-1存在下でどちらも核内の局在が変化し,ドットを形成した。さらに,Tcf-4の局在も核内全体的な局在から変化させたが,核内局在は異なった。4)PIASy野生型とSUMO-1はβ-カテニン依存性のTcf-4転写活性を相乗的に促進したが,PIASyK35RやPIASy35番目のリジン以外の部位にSUMO-1を付加させても,Tcf-4転写活性を促進しなかった。以上の結果から,PIASyは35番目のリジンがSUMO化部位であり,PIASyの35番目のリジンのSUMO化がTcf-4のSUMO化を増強し,Tcf-4の転写活性を促進することが明らかになった。さらに,PIASyのSUMO化依存的にPIASy自身やTcf-4の局在が変化することも判明した。したがって,PIASyとTcf-4はSUMO化により核内の局在部位が決定され,その結果,β-カテニンによるTcf-4の転写活性が制御されると考えられた。
You need to know how to SUMO the enzyme E3, PIASy the SUMO enzyme Axam, TCF-4 the active system, and tell you how to do it. In this study, the molecular mechanism for the activation of TCF-4 is to clarify the purpose of this study. This year, I will be informed that I am sorry to hear from you. 1) Immanent PIASySumo-1

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
井原 基公: "分子細胞治療"先端医科学社. 3 (2003)
伊原元树:《分子细胞疗法》先进医学科学出版社第3期(2003年)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yamamoto H.: "Sumoylation is involved in β-catenin-dependent activation of Tcf-4"EMBO J.. 22・9. 2047-2059 (2003)
Yamamoto H.:“Sumoylation 参与 Tcf-4 的 β-catenin 依赖性激活”EMBO J.. 22・9(2003)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
SUMO-1 modification of PIASy, an E3 ligase, is necessary for PIASy-dependent activation of Tcf-4
  • DOI:
    10.1128/mcb.25.9.3506-3518.2005
  • 发表时间:
    2005-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Ihara, M;Yamamoto, H;Kikuchi, A
  • 通讯作者:
    Kikuchi, A
XSENP1, a novel sumo‐specific protease in Xenopus, inhibits normal head formation by down‐regulation of Wnt/β‐catenin signalling
  • DOI:
    10.1111/j.1356-9597.2004.00757.x
  • 发表时间:
    2004-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Akira Yukita;T. Michiue;A. Fukui;K. Sakurai;Hideki Yamamoto;Motomasa Ihara;A. Kikuchi;M. Asashima
  • 通讯作者:
    Akira Yukita;T. Michiue;A. Fukui;K. Sakurai;Hideki Yamamoto;Motomasa Ihara;A. Kikuchi;M. Asashima
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知道了