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レンズ形成における熱ショック転写因子の役割

热激转录因子在晶状体形成中的作用

基本信息

批准号：
15770112
负责人：
藤本充章
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15770112/
关键词：
HSF 白内障 FGF Crystallin

项目摘要

本研究で、レンズを中心とする目の形態形成にHSF1とHSF4がどのような役割を演じているかを明らかにする。そこで今回、HSF4とHSF1の両遺伝子欠損マウスを作製し、レンズ形成におけるHSFの役割を解析した。HSF4欠損マウスは白内障を発症し、レンズ繊維細胞の封入体構造を伴う形態異常を認めるとともにγ-Crystallin蛋白質の発現が著しく低下していた。両遺伝子欠損マウスでは、形態異常がさらに進行し、γ-Crystallin蛋白質の発現も低下していた。また野生型のレンズ上皮細胞は規則正しい立方体であるの対し、HSF4欠損マウスでは円柱状の形態異常を示した。さらに増殖の亢進をともなうレンズ上皮細胞数の増加を認めた。レンズ上皮細胞の増殖因子であるFGFの発現を検討すると、HSF4欠損マウスで、FGF-1,-4,-7の発現が亢進していた。レンズを用いたクロマチン免疫沈降法の結果より、HSF4とHSF1がFGF-7のプロモーター領域に直接結合し転写調節していることが分かった。興味深いことに両遺伝子欠損マウスでは、HSF4欠損マウスで見られたレンズ上皮細胞の異常は改善され、FGFの発現も野生型まで改善されていた。以上のことから、HSF4とHSF1はレンズ繊維細胞で協調的にγ-Crystallin遺伝子の転写調節を行うことが明らかとなった。一方レンズ上皮細胞では拮抗的にFGF遺伝子の転写調節を行い、レンズ形成において増殖・分化に重要な役割を行っていることが分かった。この研究より、1.HSFの熱ショック蛋白質以外のターゲット遺伝子を同定 2.HSF分子による遺伝子発現の拮抗的制御 3.HSFがレンズ形成の成熟・維持に必須であることを示した。

In this study, HSF1 and HSF4 were formed in the center of the eye. HSF4 and HSF1 are the most important components of HSF. HSF4 deficiency causes cataracts to develop, and the expression of γ-Crystallin protein in the capsule structure of HSF4 is lower than that of HSF4. The protein expression of γ-Crystallin was lower than that of the control group. The wild-type epithelial cells are regular and cubic, and the HSF4 cells are defective and columnar. The number of epithelial cells increased in the first half of the year. The expression of FGF, HSF4 and FGF-1,-4,-7 in human epithelial cells was investigated. HSF4 and HSF1 are directly combined with FGF-7 in the field of immunoregulation. Intrigued, the loss of genetic proteins has been reduced, the loss of HSF4 has been reduced, and the abnormalities in epithelial cells have been improved, and the development of FGF has been improved in the wild type. HSF4, HSF1, HSF4, HSF4, HSF The regulation of FGF gene expression in epithelial cells is important for the development and differentiation of epithelial cells. 1. The identification of HSF gene in the protein domain 2. The control of HSF gene development 3. The maturation and maintenance of HSF gene.