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病原性細菌に発現する「普遍的糖鎖」解析のバイオプローブ開発

开发用于分析病原菌中表达的“通用糖链”的生物探针

基本信息

批准号：
15780089
负责人：
一柳剛
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、病原性グラム陰性細菌がその細胞外膜に産生する複合糖脂質-リポオリゴ糖(LOS)、リボ多糖(LPS)-の「普遍的糖鎖」部分に存在する酸性糖Kdo(3-deoxy-D-manno-oct-2-ulosonic acid)に焦点をあて、その構造解析および生物化学的意義を解明するためのバイオプローブ開発を目指し、そのための立体選択的グリコシル化とオリゴ糖鎖コンジュゲートの構築を目的とした。本年度は、KDO糖鎖-タンパクコンジュゲートの糖鎖還元末端側となるKDOとタンパクとを結合させるためのモデル実験系の確立と糖鎖コンジュゲートのモデル合成を行った。1.Methyl 4,5,7,8-tetra-O-acetyl-3-deoxy-D-manno-oct-2-ulosonateと側鎖に塩素を有するアルキルまたはアリールイソシアン酸誘導体との縮合反応により得られたスピロ化合物の側鎖をアジド化を経てアミノ基へと変換、側鎖水酸基の脱保護を行い、コンジュゲート前駆体とした。またアスパラギン酸との縮合も達成した。2.キャリアタンパクに糖鎖を提示する場合に、単量体ではなく、2量体あるいはそれ以上の糖鎖を提示し、抗体産性能を高めるため、糖アミノ酸のジペプチド体として提示することを考え糖アミノ酸ジペプチド合成をおこなった。糖にはマンノース、ヘプトース誘導体を用いた3.Kdoが殺菌性抗体の産生に必要であるかを調べるための対照プローブとしてヘプトース2糖の糖鎖合成及びそのヒト血清アルブミンコンジュゲートの合成をおこなった。(投稿準備中)4.Kdoの5位に導入するための、淋菌15253菌株が産生する7糖糖鎖の合成を達成した。この合成は、これまで合成困難であった糖鎖構造「連続した分岐糖鎖(2,3-/3,4-分岐)」の構築したものである。(投稿準備中)以上により、Kdoの生物化学的意義解明のためのバイオプローブ合成の基礎を確立することが出来た。

In this study, we found that the acidic sugar Kdo exists in the "universal sugar lock" part of the complex glycolipid-LOS and LPS-produced by pathogenic bacteria in their extracellular membrane.(3-deoxy-D-manno-oct-2-ulosonic acid) is the focus, structural analysis and biochemical significance of the solution. It is also the target of the stereoselective synthesis and construction of the sugar chain. This year, the KDO sugar chain is established on the terminal side of the sugar chain. 1. Methyl 4,5,7,8-tetra-O-acetyl-3-deoxy-D-manno-oct-2-ulosonate and its derivatives were synthesized by condensation reaction of methyl 4, 5, 7, 8-tetra-O-acetyl-3-deoxy-D-manno-oct-2-ulosonate and its precursors. The condensation of the two acids was achieved. 2. When the sugar lock is prompted, the sugar lock is prompted, the antibody production performance is high, and the sugar lock is prompted. 3. It is necessary for the production of vitamin D antibody to be regulated. 2. The synthesis of vitamin D and vitamin D. (Submission preparation) 4. Introduction of 5-position Kdo and synthesis of 7-glycan by strain 15253 This synthesis is difficult, and the structure of the sugar lock "linked to the branching sugar lock (2,3-/3,4-branching)" is difficult. (In preparation for submission) The biochemical significance of the above is explained and the basis for the synthesis of Kdo is established.