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内因性抗酸化分子を誘導する食品因子の新規評価法の開発と応用

诱导内源性抗氧化分子的食物因子评价新方法的开发与应用

基本信息

批准号：
15780099
负责人：
中村宜督
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

第二相解毒酵素誘導能のスクリーニングから、熱帯産ハーブの一種、ニガショウガの主要成分であるゼルンボンに、強力なグルタチオン転移酵素誘導活性を見出し、新しい内因性細胞防御因子として評価できた。これまでに、ゼルンボンの抗炎症作用にα,β不飽和カルボニル構造が重要であることが提唱されていたが、この第二相解毒酵素誘導作用においても求電子性を欠如した誘導体であるフムレン誘導体を用いた詳細な実験から、標的分子のチオール基との求電子反応の関与を示唆する結果も得られた。一方、酸化ストレス防御因子の探索も幅広く行い、パパイヤ果実に含まれるベンジルイソチオシアナートが、マウス皮膚での炎症性酸化ストレスを特異的な経路で抑制し、新しい抗酸化性発がん予防剤の候補になり得るものと評価できた。以上に加えて、本研究過程では、炎症部位におけるDNA損傷特異的なバイオマーカーとして、新規ハロゲン化DNAを同定し、生体内からの検出にも成功している。その他、抗酸化作用を持たないゴマリグナン類を麹菌醗酵により、抗酸化成分へと変換する方法を確立し、そのラジカル消去作用を体系的に評価した。以上の様に、様々な素材に生体内で抗酸化作用を発揮する化合物を求め、単離精製、活性評価、誘導機構の解析を行い、数種の新規活性物質を見出した他、解毒酵素誘導物質の持つ潜在的生理活性として、生体内抗酸化作用やアポトーシス誘導効果を明らかにし、解毒酵素誘導物質はがん予防食品を開発する上で極めて重要な物質群であるという評価をさらに強固なものにすることが出来た。

The second phase detoxification enzyme induction activity was found to be a new endogenous cell defense factor, and the main component of the enzyme production was found to be a potent enzyme induction activity. The structure of α,β unsaturated molecules is important for the anti-inflammatory effect of these molecules. The structure of α,β unsaturated molecules is important for the induction of secondary detoxification enzymes. The study of anti-acidification factors in the skin includes the following aspects: (1) the inhibition of anti-acidification factors in the skin;(2) the evaluation of anti-acidification factors in the skin; and (3) the selection of anti-acidification factors in the skin. In this study, DNA damage specific to inflammatory sites was identified, new DNA damage identification was established, and DNA detection in vivo was successfully performed. The method for the determination and elimination of the anti-acidification effect of different species of fungi was evaluated. These include: identification of compounds, purification, activity evaluation, analysis of induction mechanisms, discovery of several new active substances, identification of potential physiological activities of detoxifying enzyme inducers, identification of anti-acidification effects in vivo, and identification of induction effects. Detoxification enzyme inducers are extremely important for food development.