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大脳皮質の構築に必須なアダプター蛋白質Dab1及びその結合蛋白質の機能解析

大脑皮层构建所必需的接头蛋白 Dab1 及其结合蛋白的功能分析

基本信息

批准号：
15780192
负责人：
守村敏史
金额：
$ 2.43万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞外マトリクスタンパク質Reelinは、標的ニューロンに発現するアダプタータンパク質Disabeld1(Dab1)のSrcファミリーチロシンキナーゼによるチロシンリン酸化を誘導する事により、ニューロンの位置を決定しているものと考えられているが、その詳細な分子機構は不明である。私は、Reelin受容体がendocytosisに特殊化し細胞内輸送の制御を受けるリポ蛋白質受容体ファミリーに属する事から、Dab1の機能として受容体の細胞内輸送に関係しているとの仮説を立てて検証した。その結果、1.Dab1欠損ニューロンでのReelin受容体の細胞表面での発現は低下している、2.Dab1はReelin受容体の細胞表面への輸送を両者の相互作用を通じて促進する、3.Dab1のReelin受容体に対する親和性は細胞表面で著しく低下(もしくは消失)する、4.Reelin刺激後Dab1はReelin・受容体複合体に集積するが、Reelin受容体のendocytosis後、Dab1は受容体から解離する、5.Dab1のチロシンリン酸化は、Reelin受容体のendocytosisの開始を制御する、以上5点を明らかにした。これら結果は、The Journal of Biological Chemistryに既に受理された。さらに、これまでに同定した新規Dab1結合タンパク質(機能など不明な為、Dab1-associated protein clone 73[DAP73]と仮に命名している)のReelinシグナルにおける役割を明らかにする目的で、培養系を用いた生化学的解析、in utero electroporationによる移動未熟ニューロンへの遺伝子導入を行い、その表現系の組織学的解析を進めた。

The extracellular vehicle was used to determine the location of the Reelin, and the location of the device was determined by the determination of the location of the device, the location of the device, the location Private and Reelin receptacles, endocytosis, specialization, intracellular delivery, control, protein, protein The results showed that the cell surface of Reelin receptor was significantly lower than that of 1.Dab1 receptor, the cell surface of 2.Dab1 receptor of Reelin receptor was significantly lower than that of Dab1 receptor, the interaction between Reelin receptor and sexual receptor was enhanced by interaction, and the cell surface of Dab1 receptor was significantly lower than that of sexual receptor after 4.Reelin stimulation. After the Reelin acceptor is endocytosis, the Dab1 acceptor is released, the 5.Dab1 acceptor is acidified, and the Reelin acceptor is controlled at the beginning of the endocytosis. The above 5 points are clear. The results show that the The Journal of Biological Chemistry will be accepted and accepted. This is the same as the new method of Dab1 combined with the mechanism of unknown, Dab1-associated protein clone 73 [DAP73]. The purpose of this study is to determine the purpose of the drug, the biochemical analysis of the system, the transfer of in utero electroporation into the industry, and the analytical analysis of the chemical analysis of the chemical system.