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細胞内アダプター蛋白質Dab1によるニューロンの位置決定機構の解析

细胞内衔接蛋白Dab1神经元定位机制分析

基本信息

批准号：
18780222
负责人：
守村敏史
金额：
$ 2.37万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞外マトリックス蛋白質Reelinは、大脳皮質の最外層に位置するCajal-Retzius細胞より分泌される。Reelinは、移動中の未熟ニューロン上に発現されているReelin受容体を介し、細胞内アダプター蛋白質DablのSrcファミリーチロシンキナーゼによるチロシンリン酸化を誘導する事により、ニューロンの移動と配置を決定している。私は、1)Dab1はReelin受容体の細胞表面への輸送を両者の結合依存的に促進する事、2)ReelinによるDab1のチロシンリン酸化はReelin受容体のendocytosisに必須である事、3)Dab1はReelin受容体のendcytosis後受容体から解離する事、以上三点を報告した。本研究において、私はReelin刺激後のDab1の細胞内局在の変化に着目し、チロシンリン酸化Dab1は核に移行する事を明らかにした。更に、Dab1の核内での機能をin utero electroporation法によりマウス胎仔大脳皮質において解析を行い、Dab1は直接或は間接的にDNAに会合し、転写活性化因子と協調して、ニューロンの移動の維持に必須であると予想される遺伝子発現を調節することにより、ニューロンの移動と配置の決定に寄与する事を明らかにした。更に、Dab1による転写調節は、大脳皮質形成初期に一過性に出現するプレプレートからサブプレート及び遍縁帯への分割、並びにサブプレートと遍縁帯の間に出現する皮質板の形成に必須であることを見いだした。

The extracellular protein, Reelin, the outermost location, the Cajal-Retzius cell, the secreted protein, the outer part, the cell, the cell. On the Reelin, during the move, you can see that the Reelin acceptor is mediated, the intracellular protein Dabl, the Src protein, the protein, the acid, the acidification, the acidification, the Private, 1) Dab1 Reelin recipient cell surface delivery cell delivery device combined with dependent promotion, 2) Reelin treatment Dab1 receptor acidification, Reelin acceptor endocytosis acidification, 3) Dab1 Reelin recipient endcytosis, and the above three points report report. In this study, after Reelin stimulation, the intracellular situation of Dab1 cells was focused, acidified, acidified, nuclear migration, nuclear migration, and so on. In the Dab1 core, the in utero electroporation method can be used to analyze the baby baby, the DNA file directly or directly connected by the DNA machine, the activation factor coordination protocol, the mobile phone maintenance protocol must be checked to make sure that you want to make sure that you want to make sure that you do not know how to do so. Please tell me that the mobile phone configuration has decided to send it to the customer in a clear manner. In the early days of the formation of the Dab1 system, it was found that in the early stage of the formation of the market, it was found that there was an increase in the number of symptoms in the early stage of the formation of the skin.