バベシア原虫の発育における赤血球膜Na-K-ATPaseの役割の解明

阐明红细胞膜 Na-K-ATP 酶在巴贝虫寄生虫发育中的作用

• 批准号: 15780199
• 负责人: 山崎 真大
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15780199/
• 关键词: バベシア原虫; Na-K-ATPase; イオノフォア; カリウムイオン; ナトリウムイオン; アデノシン3リン酸; 陽イオン輸送体; 赤血球膜Na-K-ATPase; ウワバイン; 酸化傷害; 赤血球内カリウムイオン

赤血球膜Na-K-ATPase阻害により赤血球内のカリウムイオンが減少しナトリウムイオンが増加することで、バベシア原虫の赤血球内での発育が阻害されることが、平成15年度の研究により明らかになった。そこで本年度は、原虫自身の細胞内カリウムイオンおよびナトリウムイオンの原虫の生存における役割を検討した。1)イオノフォアのバベシア原虫に対する直接効果赤血球膜Na-K-ATPaseを持たず細胞内外のイオン濃度の差が小さいLK型イヌ赤血球に寄生するバベシア原虫に対するイオノフォアの効果を検討したところ、LK型イヌ赤血球内の陽イオン組成はほとんど変化しなかったが、バベシア原虫は4時間でほぼ消失した。加えて、バベシア原虫感染赤血球内カリウムイオンおよびナトリウムイオン濃度は非感染赤血球と比べて明らかに変化していたことから、バベシア原虫は赤血球内とは異なる細胞内陽イオン組成とそれを維持するための独自の陽イオン輸送体を持ち、それらを維持できなくなった場合死滅することが示唆された。さらに、イオノフォアはバベシア原虫の細胞膜に直接作用し、原虫自身の陽イオン組成を崩壊させることが予想された。また、細胞にイオノフォアを作用させると、細胞内アデノシン3リン酸(ATP)濃度が著しく減少したことから、陽イオン組成を維持しようとNa-K-ATPaseなどのエネルギーを必要とする陽イオン輸送体が活性化し、ATPの消費が亢進することでATPの枯渇とさらには細胞死が引き起こされることが予想された。2)イオノフォアの抗バベシア原虫効果イオノフォアであるサリノマイシン、バリノマイシンおよびナイスタチンの抗バベシア原虫効果を検討したところ、いずれも高い抗バベシア原虫効果を有することが明らかになり、イオノフォアは新規抗バベシア原虫薬の候補として期待できることが明らかになった。

Red blood cell membrane Na - K - ATPase resistance against に よ り red blood cell inside の カ リ ウ ム イ オ ン が reduce し ナ ト リ ウ ム イ オ ン が raised plus す る こ と で, バ ベ シ ア parasite の red blood cell inside で の 発 yukon が resistance against さ れ る こ と が, pp.47-53 15 year の research に よ り Ming ら か に な っ た. そ こ で は this year, the parasite itself の intracellular カ リ ウ ム イ オ ン お よ び ナ ト リ ウ ム イ オ ン の parasite の survival に お け る service cut を beg し 検 た. 1) イ オ ノ フ ォ ア の バ ベ シ ア parasite に す seaborne る directly working fruit red blood cell membrane Na - K - ATPase を hold た ず cells inside and outside の イ オ ン poor concentration の が small さ い LK type イ ヌ red blood corpuscle に parasitic す る バ ベ シ ア parasite に す seaborne る イ オ ノ フ ォ ア の unseen fruit を beg し 検 た と こ ろ, LK イ ヌ red blood cell inside の Yang イ オ ン composition は ほ と ん ど The transformation of な な ったが and バベシア protozoa でほぼ 4 time でほぼ disappearance た た. Add え て, バ ベ シ ア parasite infection in red blood cell カ リ ウ ム イ オ ン お よ び ナ ト リ ウ ム イ オ ン concentration は non infected red blood corpuscle と than べ て Ming ら か に variations change し て い た こ と か ら, バ ベ シ ア parasite は red blood cell inside と は different な る intracellular Yang イ オ ン composition と そ れ を maintain す る た め の の alone Yang イ オ ン conveying body を hold ち, そ れ ら を maintain で き Youdaoplaceholder0 annihilate する とが とが show された. さ ら に, イ オ ノ フ ォ ア は バ ベ シ ア parasite の membrane に し direct action, the parasite itself の Yang イ オ ン composition を collapse 壊 さ せ る こ と が to think さ れ た. ま た, cell に イ オ ノ フ ォ ア を role さ せ る と, intracellular ア デ ノ シ ン 3 リ ン acid (ATP) concentration が the し く reduce し た こ と か ら, Yang イ オ ン composition を maintain し よ う と Na - K - ATPase な ど の エ ネ ル ギ ー を necessary と す る Yang イ オ ン conveying body が activeness し, ATP の consumption が hyperthyroidism す る こ と で ATP The cell death が leads to 渇とさらに, される, とが and された. 2) イ オ ノ フ ォ ア の resistance バ ベ シ ア parasite unseen fruit イ オ ノ フ ォ ア で あ る サ リ ノ マ イ シ ン, バ リ ノ マ イ シ ン お よ び ナ イ ス タ チ ン の resistance バ ベ シ ア parasite unseen fruit を beg し 検 た と こ ろ, い ず れ も high い バ ベ シ ア parasite unseen fruit を have す る こ と が Ming ら か に な り, イ オ ノ フ ォ ア は new rules anti バ ベ シ ア parasite 薬 の alternate と Youdaoplaceholder0 て expect で る る る とが とが see ら になった になった になった.

项目成果

Inhibition of Na, K-ATPase activity reduces Babesia gibsoni infection of canine erythrocytes with inherited high K, low Na concentrations

抑制Na、K-ATP酶活性可减少具有遗传性高K、低Na浓度的犬红细胞的吉氏巴贝虫感染

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Parasitology 91(in press)
• 作者: Masahiro Yamasaki