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転写因子USFとCREBの協調的活性化を介したBDNF遺伝子発現機構の解析

转录因子USF和CREB协同激活分析BDNF基因表达机制

基本信息

批准号：
15790039
负责人：
田渕明子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

脳由来神経栄養因子(BDNF)は、ニューロンの機能や生存維持に重要なニューロトロフィンである。これまで申請者は、"シナプス伝達で起こる神経活動が、BDNF遺伝子の発現を上昇させること、つまり、ニューロン自らの活動による神経機能が維持される機構"を明らかにするために、BDNF遺伝子プロモーターI (BDNF P-I)に着目した研究を行ってきた。本年度では、今まで明らかとなったBDNF P-I活性化に重要な2つの転写因子USFとCREBに着目するとともに、神経活動活性化型のもう一つの転写因子SRFと、そのコアクチベーターMALについても研究を展開した。その結果、CREBがUSFの転写活性を顕著に抑制することを見いだした。この抑制は、USFの細胞内局在を変化させるのではなく、核内でCREBがUSFの活性を制御しているという実験結果も得た。CREBとUSFは相互作用をすることから、今後は、相互作用に重要なアミノ酸領域、リン酸化による相互作用の制御など、より詳細な機構解明への検討を要する。また、SRFのコアクチベーターMALに関しては、神経活動によるカルシウムシグナルの影響を直接は受けず、低分子量Gタンパク質Rhoの活性化により細胞内局在性(細胞質から核)が変化し、それによるSRF転写活性が、細胞形態の変化とカップルしているという興味深い結果を得た。また、ドミナントネガティブ型MALにより、大脳皮質ニューロンの突起が減少することやERKによってリン酸化されることも明らかとなった。

The function of neurotrophic factor (BDNF) is important for survival. The applicant, the organization responsible for maintaining the neurological function of the organization responsible for maintaining the neurological activity and BDNF gene expression, and the organization responsible for maintaining the neurological function of the organization responsible for maintaining the neurological activity and BDNF gene expression I (BDNF P-I). This year, we will conduct research on the activation of BDNF P-I, USF, CREB, SRF, MAL, etc. As a result, CREB and USF's writing activity are inhibited. The inhibition of CREB and USF activity in the nucleus was observed. CREB and USF interactions are discussed in detail in the following areas: acid domain, acidification control, and mechanism. SRF is directly affected by the effects of various factors on the activity of the brain, and the activation of low molecular weight G molecules in Rho is directly affected by the changes in SRF activity, cell morphology, and cell morphology. The expression of ERK in the MAL-like region of the brain is reduced by the expression of ERK.