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肝細胞内脂質顆粒蛋白のプロテオーム解析を基盤とした細胞内中性脂質貯蔵機構の解明

基于细胞内脂质颗粒蛋白的蛋白质组分析阐明细胞内中性脂质储存机制

基本信息

批准号：
15790049
负责人：
藤本康之
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題では、中性脂質蓄積性疾患発症の基礎的なメカニズムの解明をめざし、脂肪滴の形成機構を解析している。昨年度までの本研究の成果から、脂肪滴形成には長鎖脂肪酸が重要であることを見いだしてきた。脂肪滴の主要成分であるトリアシルグリセロールの産生には、脂肪酸以外にグリセロール-3リン酸等のグリセロール系基質も重要であり、これは解糖系を介したグルコースからの経路や、細胞外からのグリセロール取り込みによって供給される。そこで今年度は、脂肪滴形成におけるグルコースおよびグリセロールの寄与を調べた。その結果、培地中グルコース濃度を0.1g/L(正常血糖濃度の約10%に相当)まで低下させても脂肪滴の形成に影響がみられなかったが、0.01g/Lまで低下させた場合には脂肪滴形成が停止した。この低栄養条件下ではグリセロールによって脂肪滴形成が回復した。したがって、脂肪滴形成においては、グルコースおよびグリセロールは一定の重要性を有するものの、その寄与の程度は脂肪酸に比べて低いものと考えられた。本年度の研究では、細胞内にすでに形成されてしまった脂肪滴を消失または退縮させる方法の探索も行った。その結果、培地へのオレイン酸添加によって誘導された脂肪滴は、その後培地からオレイン酸を除去しても長く細胞内に残存していたが、オレイン酸除去時に培地にアシルCoA合成酵素(ACS)阻害剤Triacsin Cを添加したところ、脂肪滴は経時的に退縮していった。ACSを阻害することで脂肪滴が消失したことから、ACSは細胞内で脂肪滴を維持するのに重要であると考えられた。細胞内では脂肪滴は静的な状態にあるのではなく、中性脂質の合成・分解のバランスの上に成り立っていると考えられるが、Triacsin Cはこの2つの過程のうち合成過程を阻害したために、中性脂質分解の方向にバランスが傾き、脂肪滴が退縮したものと考えられた。

In this study, the basic principles of neutral lipids and active diseases were analyzed, and the mechanisms for the formation of fat drips were analyzed. Last year, the results of this study were reviewed, the formation of fat droplets, fatty acids, fatty acids and fatty acids. The main components of fat droplets, such as fatty acids, fatty acids and so on. This year, the fat droplets will be sent to you in the first place. The results showed that 0.1g/L (about 10% of normal blood sugar) was similar in the culture medium. Low fat droplets formed a negative effect on fat droplets, while 0.01g/L decreased fat droplets to form a stop fat drop. Under the condition of low temperature, the fat droplets form a small amount of fat. Fat droplets, fat droplets. This year, we study the formation of fat droplets, the disappearance of fat droplets, the ways to explore the methods, and the ways to explore them. The results showed that the addition of thiazuric acid led to fat droplets, the removal of intracellular residual CoA biosynthetic enzymes (ACS) and the inhibition of fat droplets in Triacsin C cells. ACS inhibits the disappearance of fat droplets, and the intracellular fat droplets of ACS cells maintain the importance of fat droplets. The intracellular lipid droplets are static, the synthesis and decomposition of neutral fat droplets, the synthesis of lipid droplets, the synthesis of lipids, the degradation of lipids, and the degradation of lipids.