神経成長因子によって発現誘導される転写活性化因子TIS11の機能的役割

神经生长因子诱导转录激活因子TIS11的功能作用

• 批准号: 15790055
• 负责人: 村田 富保
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Meijo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790055/
• 关键词: TIS11; Zn^<2+>フィンガー蛋白質; p53; アポトーシス; 転写活性化因子; mRNA不安定化因子; 熱ストレス; ストレス顆粒; mRNA結合蛋白質; 初期応答遺伝子; 神経成長因子; 転写因子

TIS11遺伝子の翻訳産物であるTIS11蛋白質は特異なZn^<2+>フィンガー構造を有しており,申請者はTIS11蛋白質の生理機能について解析を進め,TIS11の一次構造上に核内移行シグナル領域ならびに核外移行シグナル領域を同定し,TIS11が核-細胞質間をシャトルしていること,また,TIS11が核内へ移行して基本転写活性を増大させる転写活性化因子として機能すること等を報告している.また,海外の研究グループは,TIS11がTNF-αやIL-3などのmRNAの3'側の非翻訳領域に存在するAU-richエレメントに結合し,mRNAを不安定化させる因子であることを報告している.したがって,TIS11は多機能性Zn^<2+>フィンガー蛋白質であることが想定される.最近,申請者はCOS-7細胞にTIS11を持続的かつ過剰に発現させると,アポトーシスが起こることを見出しており,TIS11が細胞を死滅させる「負の調節因子」として機能することを明らかにした.多くの癌で高頻度に変異が認められる癌抑制遺伝子p53は,転写因子として機能し,いくつかの標的遺伝子ゐ発現を制御して,その生理機能を発揮する.その中でも,アポトーシス誘導活性は癌化および癌細胞の進展の抑制に関わっていると考えられており,p53によって発現誘導されるアポトーシス制御遺伝子の解析は極めて重要な研究課題である.ごく最近,申請者は,細胞にp53依存性のアポトーシスを引き起こすと,TIS11が発現誘導されることを見出しており,TIS11がp53によるアポトーシスの誘導に関与している可能性を提唱した.

TIS11 posthumous son 伝 の turn 訳 product で あ る TIS11 は specific protein な zinc ^ 2 + > < フ ィ ン ガ ー a し を construction て お り, applicants は TIS11 protein の physiology に つ い て parsing を め, TIS11 の に nuclear internal migration on a tectonic シ グ ナ ル field な ら び に nucleus transitional シ グ ナ を ル field with し, TIS 11 が between nuclear and cytoplasmic を シ ャ ト ル し て い る こ と, ま た, TIS11 が intranuclear へ transitional し て basic planning write activity を raised big さ せ る planning write activation factor と し て function す る こ と を reports such as し て い る. ま た, overseas study の グ ル ー プ は, TIS11 が TNF alpha や, IL - 3 な ど の mRNA の 3 'side の non 訳 collar Domain に す る AU - rich エ レ メ ン ト に し, mRNA を not stabilization さ せ る factor で あ る こ と を report し て い る. し た が っ て, TIS11 は more functional zinc ^ 2 + > < フ ィ ン ガ ー protein で あ る こ と が scenarios さ れ る. Recently, applicants は COS 7 cells に TIS11 を hold 続 か つ before turning に 発 now さ せ る と, ア ポ ト ー シ ス が up こ る こ と を shows し て お り, TIS11 を が cells die out さ せ る "negative の adjustment factor" と し て function す る こ と を Ming ら か に し た. More く の carcinoma で high frequency に - different が recognize め ら れ る cancer inhibition of heritage 伝 son p53 は, planning to write factor と し て function し, い く つ か の mark heritage 伝 son ゐ 発 now を suppression し て, そ の physiology を 発 swing す る. そ の in で も, ア ポ ト ー シ ス induction activity は canceration お よ び の restrain cancer cell の progress に masato わ っ て い る と exam え ら れ て お り, p53 に よ っ て 発 now induced さ れ る ア ポ ト ー シ ス suppression posthumous son 伝 の parsing は extremely め な important research problem て で あ る. ご く recently, applicants は, cell に p53 dependency の ア ポ ト ー シ ス を lead き up こ す と, TIS11 が 発 now induced さ れ る こ と を shows し て お り, TIS11 が p53 に よ る ア ポ ト ー シ ス の induced に masato With て る る possibility を sing た.

项目成果

Tomiyasu Murata: "Temperature-dependent, neurotrophic factor-elicited, neuronal differentiation in adrenal chromaffin cell line immortalized with temperature-sensitive SV40 T-antigen"Journal of Neurochemistry. 85(5). 1126-1138 (2003)

Tomiyasu Murata：“用温度敏感的 SV40 T 抗原永生的肾上腺嗜铬细胞系中温度依赖性、神经营养因子引发的神经元分化”神经化学杂志。

Neuronal differentiation-induced change in expression of neurotrophic factor genes in adrenal chromaffin cell line tsAM5D expressing temperature-sensitive SV40 T-antigen.

神经元分化诱导表达温度敏感的 SV40 T 抗原的肾上腺嗜铬细胞系 tsAM5D 中神经营养因子基因表达的变化。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neuroscience, Research Communications 35(1)
• 作者: S.S.Deepa;Akiko Kinoshita-Toyoda;Shuhei Yamada;Yuko Umehara;Xingfeng Bao;Momose Isao et al.;Momose Isao et al.;Ito Chihiro et al.;Ito Chihiro et al.;Sawada Natsumi et al.;Tomiyasu Murata et al.;Tomiyasu Murata et al.
• 通讯作者: Tomiyasu Murata et al.

Induction of apoptosis by isoflavonoids from the leaves of Millettia taiwaniana in human leukemia HL-60 cells

• DOI: 10.1055/s-2005-916259
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: PLANTA MEDICA
• 影响因子: 2.7
• 作者: Ito, C;Murata, T;Furukawa, H
• 通讯作者: Furukawa, H

Induction of apoptosis by carbazole alkaloids isolated from Murraya koenigii

• DOI: 10.1016/j.phymed.2005.03.010
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: PHYTOMEDICINE
• 影响因子: 7.9
• 作者: Ito, C;Itoigawa, M;Furukawa, H
• 通讯作者: Furukawa, H

Recruitment of mRNA-destabilizing protein TIS11 to stress granules is mediated by its zinc finger domain.

mRNA 不稳定蛋白 TIS11 向应激颗粒的募集是由其锌指结构域介导的。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Experimental Cell Research 303(2)
• 作者: S.S.Deepa;Akiko Kinoshita-Toyoda;Shuhei Yamada;Yuko Umehara;Xingfeng Bao;Momose Isao et al.;Momose Isao et al.;Ito Chihiro et al.;Ito Chihiro et al.;Sawada Natsumi et al.;Tomiyasu Murata et al.
• 通讯作者: Tomiyasu Murata et al.