神経成長因子によって発現誘導される転写活性化因子TIS11の機能的役割
神経成長因子によって発現誘導される転写活性化因子TIS11の機能的役割
神经生长因子诱导转录激活因子TIS11的功能作用
批准号：
15790055
负责人：
村田 富保
金额：
$2.24万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2005
中文摘要
翻译
TIS11遺伝子の翻訳産物であるTIS11蛋白質は特異なZn^<2+>フィンガー構造を有しており,申請者はTIS11蛋白質の生理機能について解析を進め,TIS11の一次構造上に核内移行シグナル領域ならびに核外移行シグナル領域を同定し,TIS11が核-細胞質間をシャトルしていること,また,TIS11が核内へ移行して基本転写活性を増大させる転写活性化因子として機能すること等を報告している.また,海外の研究グループは,TIS11がTNF-αやIL-3などのmRNAの3'側の非翻訳領域に存在するAU-richエレメントに結合し,mRNAを不安定化させる因子であることを報告している.したがって,TIS11は多機能性Zn^<2+>フィンガー蛋白質であることが想定される.最近,申請者はCOS-7細胞にTIS11を持続的かつ過剰に発現させると,アポトーシスが起こることを見出しており,TIS11が細胞を死滅させる「負の調節因子」として機能することを明らかにした.多くの癌で高頻度に変異が認められる癌抑制遺伝子p53は,転写因子として機能し,いくつかの標的遺伝子ゐ発現を制御して,その生理機能を発揮する.その中でも,アポトーシス誘導活性は癌化および癌細胞の進展の抑制に関わっていると考えられており,p53によって発現誘導されるアポトーシス制御遺伝子の解析は極めて重要な研究課題である.ごく最近,申請者は,細胞にp53依存性のアポトーシスを引き起こすと,TIS11が発現誘導されることを見出しており,TIS11がp53によるアポトーシスの誘導に関与している可能性を提唱した.
英文摘要
TIS11遺伝子の翻訳産物であるTIS11蛋白質は特異なZn^<2+>フィンガー構造を有しており,申請者はTIS11蛋白質の生理機能について解析を進め,TIS11の一次構造上に核内移行シグナル領域ならびに核外移行シグナル領域を同定し,TIS11が核-細胞質間をシャトルしていること,また,TIS11が核内へ移行して基本転写活性を増大させる転写活性化因子として機能すること等を報告している.また,海外の研究グループは,TIS11がTNF-αやIL-3などのmRNAの3'側の非翻訳領域に存在するAU-richエレメントに結合し,mRNAを不安定化させる因子であることを報告している.したがって,TIS11は多機能性Zn^<2+>フィンガー蛋白質であることが想定される.最近,申請者はCOS-7細胞にTIS11を持続的かつ過剰に発現させると,アポトーシスが起こることを見出しており,TIS11が細胞を死滅させる「負の調節因子」として機能することを明らかにした.多くの癌で高頻度に変異が認められる癌抑制遺伝子p53は,転写因子として機能し,いくつかの標的遺伝子ゐ発現を制御して,その生理機能を発揮する.その中でも,アポトーシス誘導活性は癌化および癌細胞の進展の抑制に関わっていると考えられており,p53によって発現誘導されるアポトーシス制御遺伝子の解析は極めて重要な研究課題である.ごく最近,申請者は,細胞にp53依存性のアポトーシスを引き起こすと,TIS11が発現誘導されることを見出しており,TIS11がp53によるアポトーシスの誘導に関与している可能性を提唱した.
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Tomiyasu Murata: "Temperature-dependent, neurotrophic factor-elicited, neuronal differentiation in adrenal chromaffin cell line immortalized with temperature-sensitive SV40 T-antigen"Journal of Neurochemistry. 85(5). 1126-1138 (2003)
Tomiyasu Murata：“用温度敏感的 SV40 T 抗原永生的肾上腺嗜铬细胞系中温度依赖性、神经营养因子引发的神经元分化”神经化学杂志。
Tomiyasu Murata：“用温度敏感的 SV40 T 抗原永生的肾上腺嗜铬细胞系中温度依赖性、神经营养因子引发的神经元分化”神经化学杂志。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Neuronal differentiation-induced change in expression of neurotrophic factor genes in adrenal chromaffin cell line tsAM5D expressing temperature-sensitive SV40 T-antigen.
神经元分化诱导表达温度敏感的 SV40 T 抗原的肾上腺嗜铬细胞系 tsAM5D 中神经营养因子基因表达的变化。
神经元分化诱导表达温度敏感的 SV40 T 抗原的肾上腺嗜铬细胞系 tsAM5D 中神经营养因子基因表达的变化。
DOI：
--
发表时间：
2004
期刊：
Neuroscience, Research Communications 35(1)
影响因子：
--
作者：
[S.S.Deepa, Akiko Kinoshita-Toyoda, Shuhei Yamada, Yuko Umehara, Xingfeng Bao, Momose Isao et al., Momose Isao et al., Ito Chihiro et al., Ito Chihiro et al., Sawada Natsumi et al., Tomiyasu Murata et al., Tomiyasu Murata et al.]
通讯作者：
Tomiyasu Murata et al.
DOI：
10.1055/s-2005-916259
发表时间：
2006-04-01
期刊：
PLANTA MEDICA
影响因子：
2.7
作者：
[Ito, C, Murata, T, Furukawa, H]
通讯作者：
Furukawa, H
DOI：
10.1016/j.phymed.2005.03.010
发表时间：
2006-05-01
期刊：
PHYTOMEDICINE
影响因子：
7.9
作者：
[Ito, C, Itoigawa, M, Furukawa, H]
通讯作者：
Furukawa, H
Recruitment of mRNA-destabilizing protein TIS11 to stress granules is mediated by its zinc finger domain.
mRNA 不稳定蛋白 TIS11 向应激颗粒的募集是由其锌指结构域介导的。
mRNA 不稳定蛋白 TIS11 向应激颗粒的募集是由其锌指结构域介导的。
DOI：
--
发表时间：
2005
期刊：
Experimental Cell Research 303(2)
影响因子：
--
作者：
[S.S.Deepa, Akiko Kinoshita-Toyoda, Shuhei Yamada, Yuko Umehara, Xingfeng Bao, Momose Isao et al., Momose Isao et al., Ito Chihiro et al., Ito Chihiro et al., Sawada Natsumi et al., Tomiyasu Murata et al.]
通讯作者：
Tomiyasu Murata et al.
レギュカルチンの多機能性を基軸とした疾患発症メカニズムの解明と疾患治療法の開発
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批准号：23K06121
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额：$3.08万
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财政年份：2023
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负责人：村田 富保
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依托单位：
神経栄養因子によって発現誘導される転写促進因子TIS11の転写制御と核内輸送機構
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批准号：13771393
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项目类别：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额：$1.34万
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财政年份：2001
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负责人：村田 富保
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依托单位：
神経栄養因子によって誘導される初期応答遺伝子TIS11の発現調節機構と生理機能
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批准号：11771456
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项目类别：Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额：$1.34万
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财政年份：1999
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负责人：村田 富保
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依托单位：