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新規小胞体アミノペプチダーゼL-NAPの生理機能および生物学的意義の解明

新型内质网氨肽酶L-NAP的生理功能和生物学意义的阐明

基本信息

批准号：
15790061
负责人：
谷岡利裕
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Showa University (2004)The Institute of Physical and Chemical Research (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

白血球由来アルギニンアミノペプチダーゼ(L-RAP)のゲノム構造およびその遺伝子発現調節機構について解析を行った。L-RAP遺伝子のゲノム構造は胎盤性ロイシシアミノペプチダーゼ(P-LAP)/オキシトシナーゼや脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼ(A-LAP)と非常に構造が類似しており、これら3酵素のファミリーとしての関係を示唆するのもであった。L-RAPはインターフェロン(IFN)-γによって誘導される。その遺伝子発現調節機構を解明する目的で、L-RAP遺伝子の5'-flanking regionのデリーションおよびミュータントコンストラクトを用いたレポーターアッセイあるいはゲルシフトアッセイを行った。その結果、基底レベルの遺伝子発現にはinterferon regulatory factor(IRF)-2が関与しており、一方で、IFN-γ刺激によるL-RAP遺伝子発現誘導にはIRF-1が関与していることを明らかにした。さらに、IRFに加えてPU.1がL-RAP遺伝子発現に関与していることを見出した。そこで、これらの転写因子を強制発現させた細胞における内在性L-RAP遺伝子発現変化を検討した。その結果、IRF-1とPU.1の共発現細胞において内在性L-RAP遺伝子の発現誘導が最も高く、また、IRF-2はIRF-1を介したL-RAP遺伝子発現誘導においては抑制的に作用していることを明らかにした。以上の結果は、IFN-γ刺激によるL-RAP遺伝子発現誘導はIRFsとPU.1転写因子により、協調的に制御されていることを示唆している。

The origin of white blood cells is the アルギニンアミノペプチダーゼ(L-RAP) のゲノム structure およびその缝子発existing regulating mechanism についてanalytics を行った. L-RAP のゲノムstructural placental ロイシシアミノペプチダーゼ(P-LAP)/オキシトシナーゼやThe origin of fat cellsロイシンアミノペプチダーゼ(A-LAP) has a very similar structure to しており,これら3ENzymes L-RAP はインターフェロン(IFN)-γによってinduced される. The adjustment mechanism of the その缝子発 is now clear and the purpose is で, L-RAP 缝子の5'-flanking regionのデリーションおよびミュータントコンストラクトをUse いたレポーターアッセイあるいはゲルシフトアッセイを行った.そのRESULT, basal レベルの缝子発 appear にはinterferon regulatory factor(IRF)-2 is related to しており, one side, IFN-γ stimulates によるL-RAP 缝子発 now induces にはIRF-1 is related to していることを明らかにした.さらに、IRF に加えてPU.1がL-RAP 伝子発 appear にSeki and していることを见出した.そこで, これらの転WRITE factor をforced 発appears させたcell におけるintrinsic L-RAP 缝子発appears to change を検した.そのRESULTS、IRF-1とPU.1のappearance of cells においてIntrinsic L-RAP 伝子の発appearance induction がmostも高く、また、I RF-2, IRF-1, and L-RAP have been shown to inhibit the effects of induced leucorrhea. As a result of the above, IFN-γ stimulated L-RAP to induce IRFs and PU.1 factors, and coordinated the control of L-RAP.