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生体防御におけるアディポネクチンの生理的意義およびそのメカニズムの解明

阐明脂联素在生物防御中的生理意义和机制

基本信息

批准号：
18790067
负责人：
谷岡利裕
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

マクロファージあるいは破骨細胞分化におけるアディポネクチンの機能解析を行った。まず、マウス骨髄細胞の破骨細胞分化の系を用いて、精製したヒト血清由来の各種アディポネクチンの効果を検討した。その結果、1ng/ml HMWアディポネクチンで十分破骨細胞分化抑制効果を示すこと、また、5ng/mlの濃度にするとTrimerアディポネクチンでも抑制効果があることを見出した。一方、Hexamarあるはグロブラーアディポネクチンでは分化抑制効果は認められなかった。次に、阻害作用はどの時期に起こるのかを様々な条件で検討した結果、分化抑制作用はアディポネクチン刺激3時間のみで十分なことが明らかになった。すなわち、アディポネクチンによる破骨細胞分化抑制作用はアディポネクチン刺激初期に起こる細胞内変化が重要であることが考えられた。また、破骨細胞分化のマスター転写因子であるNFATc1あるいは破骨細胞分化を抑制する分子として知られるIFN-βの発現変動を検討した。その結果、アディポネクチン刺激によりNFATc1の遺伝子発現の抑制、核内移行の抑制が認められた。一方で、IFN-β発現はアディポネクチン刺激後顕著に増加することを見出した。さらに、髄由来マクロファージをHMW型アディポネクチン単独、RANKL単独、HMW型アディポネクチン+RANKL刺激3時間後の遺伝子発現変化をGeneChip法にて検討した。その結果、IL-1、IL-6、TNFαなどのサイトカインやMIP-1α、CXCL9などのケモカイン、COX-2、mPGES-1などの炎症に関わる遺伝子群がアディポネクチン刺激により顕著に減少していることを見出した。現在、マクロファージにおけるアディポネクチン機能に関わる候補遺伝子あるいは破骨細胞分化抑制作用を有する新規遺伝子の同定および機能解析を行っている。

Functional analysis of osteoclast differentiation and osteoclast differentiation. It is used for the differentiation of bone marrow cells and osteoclasts, and the origin of purified serum is various kinds of medicine.その results, 1ng/ml HMWアディポネクチンでVery osteoclast differentiation inhibitory effectをshowすこと,また,5ng/m lのconcentrationにするとTrimerアディポネクチンでも inhibiting effectがあることを见出した. One side, Hexamar's あるはグロブラーアディポネクチンでは's differentiation inhibitory effect められなかった. Second time, blocking effect, period, condition, result, differentiation The inhibitory effect is the stimulation of 3 times of stimulation.すなわち、アディポネクチンによるOsteoclast differentiation inhibitory effect It is important to check the intracellular changes in the initial stage of ネクチン stimulation.また、Osteoclast differentiation factor NFATc1あるいはOsteoclast Cell differentiation is inhibited by the molecular structure of IFN-β.そのRESULTS, アディポネクチン stimulating, NFATc1 の缝子発appearance のinhibition, intranuclear migration のinhibition がidentification められた. On the one hand, IFN-β発appears on the other side after being stimulated.アディポネクチン単多, RANKL 単単, HMW type アAfter 3 hours of stimulation with ディポネクチン+RANKL, the results were changed using the GeneChip method.そのRESULT, IL-1, IL-6, TNFαなどのサイトカインやMIP-1α, CXCL9などのケモカイン, COX -2. mPGES-1 can reduce inflammation and reduce inflammation. Now, the マクロファージにおけるアディポネクチンfunctional に关わる candidate addendum 伝子あるいThe inhibitory effect on osteoclast differentiation is determined by the functional analysis of the new rules and regulations.