末梢神経損傷によるtPA発現と細胞外基質蛋白の改変及び疼痛発生への影響

周围神经损伤对 tPA 表达、细胞外基质蛋白改变和疼痛产生的影响

• 批准号: 15790111
• 负责人: 山中 博樹
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790111/
• 关键词: plasminogen activator; neuropathic pain; dorsal root ganglion; Dorsal horn; plasticity; proteolysis; Dorsal root ganglia; proteolisis

現在までに明らかにしたことは以下の通りである。1.末梢神経損傷後に分泌型のセリンプロテアーゼであるtissue type plasminogen activator (tPA), urokinase plasminogen activator (uPA) mRNAが後根神経節の主に疼痛受容を担うタイプのニューロンにおいて発現誘導されることがわかった。uPAの発現は末梢神経損傷後24時間以内に有意に発現誘導され、損傷後3日をピークとするのに対しtPAの発現は14日を越えて長期に持続することがわかった。また、tPAを発現しているニューロンは再生関連分子であるgrowth associate protein 43 (GAP-43)と高率に共存を示し、末梢神経再生を含んだ形態変化に関与している可能性を見いだした。2.後根神経節で発現誘導されたtPA,uPAのうち中枢へ運ばれるのはtPAであることをin situ zymographyにより明らかにした。tPAの免疫陽性は脊髄後角I-II層のプレシナプスに検出され、酵素活性の存在がシナプス分泌による可能性をしめした。3.tPAの酵素活性を特異的に抑制する薬剤であるtPA-STOPの髄腔内慢性投与により、末梢神経損傷後の脊髄後角ニューロンの興奮性の増加を抑制し、また同様に慢性投与したtPAの酵素活性阻害剤は末梢神経部分損傷モデルラットの疼痛行動を有意に抑制するが、発症初期(〜12日)に限定した濃度異存的な効果であった。

Now I'm going to open the door. 1. Tissue type plasminogen activator (tPA), urokinase plasminogen activator (uPA) mRNA is involved in pain tolerance in the postganglionic neurons after peripheral nerve injury. uPA is intentionally induced within 24 days after injury, 3 days after injury, and 14 days after injury. In addition, tPA was found to be related to the growth associate protein 43 (GAP-43) and the high rate of blue shift, and the possibility of peripheral nerve regeneration including morphological change was also discussed. 2. After the root of the nervous system is induced by tPA,uPA and the central nervous system, the tPA is induced by tPA in situ zymography. tPA immunopositivity was detected in the posterior horn of the spine, and the presence of enzyme activity in the posterior horn of the spine was also detected. 3. A drug that specifically inhibits the enzymatic activity of tPA can inhibit the increase in excitability of the dorsal horn of the spine after peripheral nerve injury by chronic administration of tPA-STOP into the lumen. Similarly, when administered chronically, the enzymatic activity inhibitor of tPA can intentionally inhibit the pain action of partial peripheral nerve injury and has the effect of maintaining a limited concentration in the early stage of symptoms (~ 12 days).

项目成果

Dai, Y: "Contribution of sensitized P2X receptors in inflamed tissue to the mechanical hypersensitivity revealed by phosphorylated ERK in DRG neurons."Pain. 108. 258-266 (2004)

Dai, Y：“发炎组织中致敏的 P2X 受体对 DRG 神经元中磷酸化 ERK 揭示的机械超敏反应的贡献。”疼痛。

Activation of extracellular signal-regulated protein kinase in the dorsal root ganglion following inflammation near the nerve cell body

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2004.04.036
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Obata, K;Yamanaka, H;Noguchi, K
• 通讯作者: Noguchi, K

PAR2 mediated potentiation of TRPV1 activity reveals a mechanism for proteinase-induced inflammatory pain

PAR2 介导的 TRPV1 活性增强揭示了蛋白酶诱导炎性疼痛的机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Neurosci 24
• 作者: Dai;Y.et al.
• 通讯作者: Y.et al.

Tissue plasminogen activator in primary afferents induces dorsal horn excitability and pain response after peripheral nerve injury

• DOI: 10.1046/j.1460-9568.2003.03080.x
• 发表时间: 2004-01
• 期刊: European Journal of Neuroscience
• 影响因子: 3.4
• 作者: H. Yamanaka;K. Obata;T. Fukuoka;Yi Dai;Kimiko Kobayashi;A. Tokunaga;K. Noguchi

Activation of extracellular signal-regulated protein kinase in dorsal horn neurons in the rat neuropathic intermittent claudication model

• DOI: 10.1016/j.pain.2004.01.010
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: PAIN
• 影响因子: 7.4
• 作者: Liu, Y;Obata, K;Noguchi, K
• 通讯作者: Noguchi, K