Gene therapy for neuropathic pain applying SNP pace maker ion-channel (HCN channel) transduction to the spinal cord and dorsal root ganglion

应用 SNP 起搏器离子通道（HCN 通道）转导至脊髓和背根神经节的神经性疼痛基因治疗

• 批准号: 22791433
• 负责人: KAKU Ryuji
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791433/
• 关键词: 遺伝子治療; 神経因性疼痛; 慢性痛; ペースメーカーチャンネル; 神経障害性痛; グリコシル化; 慢性疼痛

HCN ion channels also know as a pace-maker channel play an important role on regulating spontaneous firing of central nerve systems at various neuropathic pain state. In this study, we investigated about the mechanisms of the HCN ion channel expression change to the nerve system. And we also investigated that the possibility of dominant-negative HCN ion channel as the source for the gene therapy to chronic neuropathic pain. We found that increase of cyclic AMP concentration decreased the glycosylated HCN ion channels on the plasma membrane. Non-glycosylated (SNP) HCN channels could reach to the plasma membrane of xenopus oocyte, but it did not pass the current. These findings suggested that the modulation of HCN channel expression on the spinal cord might be useful as the new treatment of chronic neuropathic pain.

HCN离子通道也被称为起搏通道，在各种神经病理性疼痛状态下对中枢神经系统自发放电起着重要的调节作用。本研究旨在探讨HCN离子通道表达变化对神经系统的影响机制。并探讨了显性负性HCN离子通道作为慢性神经病理性疼痛基因治疗源的可能性。我们发现，增加环磷酸腺苷浓度减少糖基化HCN离子通道的质膜。非糖基化（SNP）HCN通道能到达爪蟾卵母细胞质膜，但不通过电流。这些结果表明，脊髓HCN通道表达的调节可能是有用的慢性神经病理性疼痛的新的治疗。

项目成果

Role of the Cyclic AMP in Glycosylation and Plasma Membrane Targeting of the HCN Ion Channels

环 AMP 在 HCN 离子通道糖基化和质膜靶向中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Kaku R;Obata N;Kanzaki H;Yang J;Morita K
• 通讯作者: Morita K

HCNチャンネルの転写後調節による細胞膜表面への発現調節に関する検討

HCN通道转录后调控对细胞膜表面表达的调控研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 賀来隆治;小幡典彦;友塚直人;板野義太郎;溝渕知司;森田潔;賀来隆治
• 通讯作者: 賀来隆治

Expression changes of the neuregulin 1 isoforms in neuropathic pain model rats

• DOI: 10.1016/j.neulet.2011.12.023
• 发表时间: 2012-02-06
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Kanzaki, Hirotaka;Mizobuchi, Satoshi;Morita, Kiyoshi
• 通讯作者: Morita, Kiyoshi

Spinal nerve injury causes upregulation of ErbB2 and ErbB3 receptors in rat dorsal root ganglia.

• DOI: 10.2147/jpr.s40967
• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of pain research
• 影响因子: 2.7
• 作者: Mizobuchi S;Kanzaki H;Omiya H;Matsuoka Y;Obata N;Kaku R;Nakajima H;Ouchida M;Morita K
• 通讯作者: Morita K

HCNチャンネルの転写後調節による 細胞膜表面への発現調節に関する検討

HCN通道转录后调控调控细胞膜表面表达的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 賀来隆治;小幡典彦;友塚直人;板野義太郎;溝渕知司;森田潔
• 通讯作者: 森田潔