遺伝子発現プロファイルに基づく降圧薬のクラスタリング

基于基因表达谱的抗高血压药物聚类

• 批准号: 15790132
• 负责人: 西村 有平
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790132/
• 关键词: 降圧薬; 血管平滑筋; アンジオテンシン; ブラジキニン; 遺伝子発現

日本における高血圧症患者は3000万人以上と推定されており、国民医療費の中で大きな割合を占めている。従って、効果的な高血圧治療を行うことは医療経済にも極めて大きな効果をもたらす。アンジオテンシン変換酵素阻害薬は、降圧薬であるばかりでなく、心臓や腎臓などに対する臓器保護作用、心血管疾患予後改善効果を有することが大規模臨床試験により実証されている。しかし、その詳細な機序は不明な点が多く残されている。我々はアンジオテンシン変換酵素阻害薬によるブラジキニンの分解抑制作用に焦点を当て、ブラジキニンによる血管平滑筋細胞増殖の制御機構を解析した。ヒト大動脈血管平滑筋細胞を培養して、ブラジキニンを24時間作用させ、DNA合成の変化をBrd-U取り込みにより検討した。ブラジキニン受容体拮抗薬、MAPキナーゼ阻害薬、PI3キナーゼ阻害薬などを用いて、ブラジキニンによる細胞増殖調節への影響を検討した。また、ブラジキニンにより発現調節される遺伝子群を包括的に解析するため、ヒト血管平滑筋細胞特異的DNAマイクロアレイを作製して、ブラジキニンにより発現が誘導される遺伝子群を同定した。ブラジキニンは、血管平滑筋細胞の増殖を抑制した。この抑制作用は、ブラジキニンB2受容体拮抗薬により阻害されることから、B2受容体を介していることが示唆された。一方、マイクロアレイ解析により、ブラジキニンにより発現誘導される遺伝子群を同定した。この遺伝子発現誘導はB2受容体拮抗薬、選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害薬により抑制された。現在、これらの遺伝子発現変化と、ブラジキニンによる血管平滑筋細胞増殖抑制作用との関連を検討している。ブラジキニンによるB2受容体を介した血管平滑筋細胞増殖抑制作用は、アンジオテンシン変換酵素阻害薬の臓器保護作用、心血管疾患予後改善効果に密接に関与すると考えられる。

In Japan, there are more than 30 million patients with high blood pressure, and the number of patients with high blood pressure is more than 30 million, and the number of patients with hypertension in Japan is over 30 million. In the treatment of high blood pressure, there is no need to treat the patients with high blood. The effects of enzymes on the protection of cardiovascular diseases, the prevention of cardiovascular diseases and the improvement of cardiovascular diseases. The order of the machine is unknown. There are many defects in the machine. In this paper, we study the effect of enzyme on the inhibition of catabolism, the focus of cell proliferation and the mechanism of cell proliferation. The smooth muscle cells of vascular smooth muscle cells were cultured for 24 hours, and the synthesis of DNA was performed. Brd-U was extracted from blood vessels. The receptor antagonist, the MAP receptor antagonist, the PI3 receptor antagonist, the receptor antagonist, the receptor antagon The sub-group includes the analytical data, the specific DNA of the vascular smooth tendons, and the sub-group of the vascular smooth tendons. The cells of vascular smooth tendons and smooth tendons of blood vessels were inhibited by proliferation. The inhibitory effect and the B2 receptor antagonized the antagonistic effect of the B2 receptor, and the B2 receptor indicated the instigation of the B2 receptor. On the other hand, you can see that the sub-group is the same as that of the other party. The B2 receptor antagonist was induced to antagonize the B2 receptor, and the selected receptor antagonist blocked the B2 receptor. At present, it is necessary to realize the effect of cell proliferation inhibition of vascular smooth tendons. B _ 2 receptor is involved in the inhibition of cellular proliferation of vascular smooth tendons, the protective effect of enzymes, and the improvement of cardiovascular diseases.

项目成果

Hirofumi Nikaido: "A potential role for Heat Shock Protein 72 in antagonizing cerebral vasospasm after rat subarachnoid hemorrhage."Circulation. (In press). (2004)

Hirofumi Nikaido：“热休克蛋白 72 在大鼠蛛网膜下腔出血后对抗脑血管痉挛方面具有潜在作用。”循环。