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長鎖細胞外領域を有する新規Secretin様受容体の機能解析

一种新型长胞外区促胰液素样受体的功能分析

基本信息

批准号：
15790145
负责人：
森口徹生
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University (2004)The University of Tokyo (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790145/
关键词：
Gタンパク質共役型受容体タンパク質切断 proprotein convertase 初期発生

项目摘要

Gタンパク質共役型受容体(以下GPCRと略す)は、進化的に保存された膨大な数からなる大きなファミリーを形成している。それらはホルモンや生理活性分子の受容体として機能し、癌をはじめとした種々の疾患の原因遺伝子である例も知られている。また、今日市販されている医薬品の中にはGPCRの作動薬や拮抗薬が数多くあり、現在使われている医薬品の50%近くがGPCRをターゲットにしていることから、GPCRファミリーは非常に注目度の高い分子群である。我々は、膜貫通領域の構造はGPCRファミリーB(タイプ2とも呼ばれる)に属し、かつ細胞外領域が非常に長いGPCRが、その遺伝子の長さと複雑なエキソン-イントロン構造のためにまだほとんど機能解析が進んでいないことに着目した。そこで、ヒトゲノム情報をもとに新規GPCRをコードする領域を同定し、ヒトおよびマウスのcDNAクローニングを行い、DREGと命名した。DREGは成体においては肺で高い発現が見られること、さらにマウスの初期胚において発現が高いことを明らかにした。また、DREGはプロセシング(タンパク質切断)を受けることが予想される配列を有しており、このことをDREGのアミノ酸置換変異体あるいはヒトIgGのFc領域とのキメラタンパク質を作製することで示した。さらに別の部位でプロセシングを受けることを見い出し、この切断にはproprotein convertaseファミリーが関与していることを明らかにした(Moriguchi et al.,2004)。一方、DREGの個体レベルでの機能を明らかにするためにノックアウトマウスを作製したところ致死になることが明らかになった。現在、ノックアウトマウス表現型の詳細な解析を続けるとともに、DREGの細胞外領域と結合する分子の探索を進めている。

GPCR is a kind of co-active receptor, which is the most important part of the evolution of GPCR. The receptor of physiologically active molecules, the function of cancer, the cause of disease, and the mechanism of disease are all known. The number of GPCR antagonists in today's market is increasing, and now 50% of Chinese medical products are close to GPCR antagonists. The structure of the membrane penetration domain is very long. The structure of the membrane penetration domain is very long. The structure of the membrane penetration domain is very long. The new GPCR domain name is the same as the new GPCR domain name. The new GPCR domain name is the same as the new GPCR domain name. DREG is the first to appear in the early stages of life. In addition, DREG has the ability to change the structure of the Fc domain of IgG by changing the structure of the Fc domain. In addition to the above, the protein conversion enzyme is also present in some parts of the body (Moriguchi et al., 2004)。A party, DREG's individual function is to make it clear that it is not to be killed. Now, we're going to analyze the phenotype in detail and explore the extracellular domain of DREG.