肺腺癌のDNAメチル化による発現抑制と転移巣の解析

肺腺癌DNA甲基化表达抑制及转移灶分析

• 批准号: 15790195
• 负责人: 谷田部 恭
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790195/
• 关键词: 腫瘍内多様性; DNAメチル化; 転移浸潤; 肺がん; 組織マイクロアレイ

1)腫瘍内での発現が多様な分子の同定145例の非小細胞肺がんから4領域筒採取した組織マイクロアレイを用い、同一腫瘍内で、もっとも多様性の高い分子について検索した。その結果maspinが選択された。この分子の発現は同一腫瘍内での発現多様性が著しいのみならず、腫瘍間多様性にも富んでいた。2)DNAメチル化の多様性への関与細胞株を用い、遺伝子の5'側のDNAメチル化と発現との関連を検討した結果、両者には相関が観察され、DNAメチル化によって発現が制御されていることが示唆された。そこで、非小細胞肺がんの同一腫瘍内で異なる発現を示す部分を各々microdissectionしてメチル化との関連を検討し、その発現がDNAメチル化と相関することを見出した。同様に、腫瘍間多様性についても、この相関を認めた。これらのことは、腫瘍の多様性を規定する一つの機序として、DNAメチル化が関与していることを示唆している。3)転移巣との比較in vitroの結果からmasp並はこれまで腫瘍の浸潤転移と関連する腫瘍抑制遺伝子の一つと考えられてきた。一方で、正常肺組織での発現分布からは中枢気道上皮に特異性が高く、そこから生じたと考えられる腫瘍においてもその発現特異性は保たれていた。そこで、この矛盾した知見を検討するため、リンパ節転移巣での発現態度を検討した。発現が均一な腫瘍では、その発現態度がリンパ節転移巣でも反映されたが、原発巣が多様な発現を示す場合、リンパ節での発現低下を示す傾向が認められた。これらのことから次のような仮説が考えられた。腫瘍は早期では発生母地の発現態度が反映されるが、進展に伴ってgenome-wideなDNAメチル化異常が付加される。その異常の一つの反映として腫瘍内多様性が生じることがあり、それが転移に関与する場合がある。これらの結果については論文としてまとめ、Oncogene誌に発表した(23:4041-4049,2004)。また、本研究は週数気道上皮で発現が高く、そこから生じた腫瘍との関連を示していた。そこで、その亜型である一群の腫瘍に対象を検討し、種々のマーカーを用いた検討を行いその特徴を明らかとした(J Pathol, 203:645-652,2004)。

1)More than 145 cases of non-small cell lung were found in tumors. Four areas of tissue samples were taken from the same tumor. In the same tumor, a variety of high-molecular molecules were detected. Maspin was selected as a result. The molecular expression of these molecules varies from one tumor to another, from one tumor to another. 2) The relationship between DNA polymorphism and cell line use, DNA polymorphism and development on the 5'side of the gene was studied. The results showed that there were differences in the expression of DNA in the same tumor between the two groups, and there were differences in the expression of DNA in the same tumor between the two groups. The same, the same. The diversity of the tumor is regulated by the mechanism of DNA sequencing. 3) Comparison of the results of the migration in vitro and the correlation between the invasion and migration of tumors The distribution of lung cancer in normal lung tissues was different from that in normal lung tissues. This is the first time that we have discussed this issue. The occurrence of multiple occurrences is not easy, and the occurrence of multiple occurrences is not easy. This is the first time I've ever seen a woman. The early development of cancer reflects the development of genome-wide DNA abnormalities. A reflection of the abnormality is caused by the diversity of the tumor. The results of this research are discussed in the paper Oncogene Journal (23:4041- 4049, 2004). This study shows the relationship between the development of multiple epithelial cells and the development of multiple epithelial cells. The characteristics of a group of tumors are discussed in detail (J Pathol, 203:645- 652, 2004).

项目成果

Yatabe Y, Mitsudomi T, et al.: "Maspin expression in normal Lung and non-small cell lung cancers : cellular property-associated expression under the control..."Oncogene. (In press).

Yatabe Y、Mitsudomi T 等人：“正常肺和非小细胞肺癌中的 Maspin 表达：控制下的细胞特性相关表达......”癌基因。

Identification of MGB1 as a Marker in the Differential Diagnosis of Lung Tumors in Patients with a History of Breast Cancer by …

通过……鉴定 MGB1 作为有乳腺癌病史患者肺部肿瘤鉴别诊断的标志物

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Mol Diagn 6
• 作者: Koga T;Horio Y;Mitsudomi T;Takahashi T;Yatabe Y
• 通讯作者: Yatabe Y

CK2a expression, CDX2 expression, K-ras mutation, and goblet cell morphology in a subset of lung adenocarcinomas.

部分肺腺癌中的 CK2a 表达、CDX2 表达、K-ras 突变和杯状细胞形态。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Pathol 203
• 作者: Yatabe;Y.;Koga;T.;Mitsudomi;T.;Takahashi;T
• 通讯作者: T

Prognostic model of pulmonary adenocarcinoma by expression profiling of eight genes as determined by quantitative real-time …

通过定量实时确定的八个基因的表达谱来建立肺腺癌的预后模型......

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Clin Oncol 22
• 作者: Endoh H;Tomida S;Yatabe Y;et al.
• 通讯作者: et al.

Yatabe Y, Koga T, et al.: "CDX2 expression, K-ras mutations and goblet cell morphology in a subset of lung adenocarcinomas."J Pathol. (In press).

Yatabe Y、Koga T 等人：“肺腺癌子集中的 CDX2 表达、K-ras 突变和杯状细胞形态。”J Pathol。