肺がんの発生・進展への染色体不安定性の関与について

染色体不稳定性参与肺癌的发生和进展

• 批准号: 13770103
• 负责人: 谷田部 恭
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770103/
• 关键词: 遺伝子不安定性; 染色体不安定性; 染色体分析; 肺癌; シミュレーション; 統計解析; 理論生物学; コンピュータシミュレーション

染色体不安定性は多くの上皮性悪性腫瘍で普遍的に観察される現象であり、その原因として種々の機構が提唱されている。一部の大腸癌においてはBUB1遺伝子などの異常によりmitotic check pointに変化を来たすことが示されている。しかしながらこの不安定性がどのように、どのような効果を腫瘍に与えているかは依然不明である。本研究では、腫瘍本体より数ヶ所、前癌病変部や転移腫瘍などの細胞から核を採取し染色体不安定性を計測することを通して、がん化における染色体不安定性の意義について考察することを主眼とした。まず、染色体不安定性を持つ肺癌細胞株が、一定の分散を持ってその異数性が維持される機構について検討を加えた。5つの肺癌細胞株において染色体数の偏移について検討した結果、どの染色体も同程度の偏移を示すグループと染色体ごとにその偏移が大きく異なるグループに分けられることがわかった。前者のグループでは、mitotic check point異常などの分配に関する非特異的な異常に基づいて一定の確率で染色体の不分配が生じた結果であると推測できる。染色体不安定性均衡分配が細胞増殖になんら影響を与えないとすると、シミュレーションでは染色体数の分散値は分裂回数に比例して増加するため、実測値とは大きくかけ離れることになる。そこで、モデルとして、中央値以外の染色体数を有する細胞集団のわずか5%に何らかの増殖力低下が生じると仮定すると、実測値に合う結果を示した。一方、このモデルでは不均等分配が生じる確率は、染色体の異数性維持機能とは関係なく、染色体のばらつき程度を規定する要因であることが示唆された。この法則を用い、実際にヒト肺癌細胞株において観察された染色体数のばらつきから逆算すると、およそ4回の分裂に一回の不均等分配が生じる起きている可能性が示された。すなわち、このモデルで腫瘍細胞は、細胞集団のわずかな増殖力の低下で、高頻度の不均等分配という特性を獲得していることになることが推測された。

Chromosome instability is a common phenomenon in epithelial tumors, and its causes and mechanisms are discussed. A part of colorectal cancer is detected by BUB1 gene. The instability is still unknown. This study aims to measure chromosomal instability by taking samples from the nuclei of tumors, precancerous lesions, and cells of metastatic tumors, and to examine the significance of chromosomal instability in understanding the changes. Chromosome instability in lung cancer cell lines, a certain degree of dispersion, and the maintenance of heterozygosity. 5. The number of chromosomes in lung cancer cell lines is shifted. The results show that the number of chromosomes in lung cancer cells is shifted. The former is the result of a mitotic check point anomaly, a non-specific anomaly, and a certain probability of chromosome non-assignment. Chromosome instability distribution is the result of an increase in the number of chromosomes The number of chromosomes outside the center of the cell set is 5% and the fertility is low. A party, the number of chromosomes, the number of heterosexual maintenance functions, the number of chromosomes, the degree of regulation, the number of chromosomes, the number of chromosomes. This rule was applied to lung cancer cell lines in practice, and the possibility of chromosome number inversion, four cycles of division, and one cycle of unequal distribution was shown. The characteristics of uneven distribution of tumor cells, cell populations, and low and high frequency of proliferation are predicted.

项目成果

Yatabe Y, Tavare S, Shibata D.: "Investigating stem cells in human colon …"Proc Natl Acad Sci USA. 98. 10839-10844 (2001)

Yatabe Y、Tavare S、Shibata D.：“研究人类结肠中的干细胞……”Proc Natl Acad Sci USA 98. 10839-10844 (2001)。

Masuda A, Osada H, Yatabe Y, ...: "Protective function of p27(KIP1) against apoptosis in …"Am J Pathol. 158. 87-96 (2001)

Masuda A、Osada H、Yatabe Y，...：“p27(KIP1) 对……细胞凋亡的保护功能”Am J Pathol。158. 87-96 (2001)

Takahashi, T, Kozaki K, Yatabe Y, et al.: "Increased expression of COX-2 in the development of human lung cancers"J Environ Pathol Toxicol Oncol. 21. 177-181 (2002)

Takahashi, T, Kozaki K, Yatabe Y, et al.：“人类肺癌发展中 COX-2 的表达增加”J Environ Pathol Toxicol Oncol。

Osada H, Tatematsu Y, Yatabe Y, et al.: "Frequent and histological type-specific inactivation of 14-3-3sigma in human lung cancers"Oncogene. 21. 2418-2424 (2002)

Osada H、Tatematsu Y、Yatabe Y 等人：“人类肺癌中 14-3-3sigma 的频繁和组织学类型特异性失活”癌基因。

Takezaki T, … Yatabe Y, … Tajima K.: "Dietary factors and lung cancer risk in Japanese …"Br J Cancer. 84. 1199-1206 (2001)

Takezaki T, … Yatabe Y, … Tajima K.：“日本人的饮食因素和肺癌风险……”Br J Cancer. 84. 1199-1206 (2001)