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EBウイルスRK-BARF0による上皮細胞癌化及び腫瘍形成におよぼす影響の解析

EB病毒RK-BARF0对上皮细胞癌变及肿瘤形成的影响分析

基本信息

批准号：
15790243
负责人：
草野秀一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790243/
关键词：
ウイルス発現制御感染症タンパク質遺伝子

项目摘要

本研究は、Epstein-Barrウイルス(EBV)陽性上咽頭がんで多量に発現されているmRNAにコードされているタンパク質であるRK-BARFOが、Wntシグナルの抑制因子として知られる、その宿主標的タンパク質であるI-mfaの機能に及ぼす影響を解析し、EBVによる上皮細胞癌化機構を解明することを目的に行った。昨年度は以下の3点を明らかにした。(1)RK-BARFOはWntシグナルの抑制因子として知られる宿主タンパク質であるI-mfaと細胞内で相互作用する。(2)この相互作用はRK-BARFOの核移行を阻害し、RK-BARFOの細胞質における蓄積を促進する。(3)RK-BARFOはI-mfa依存的なWntシグナルの抑制を解除する。それに加えて、本年度は、このRK-BARFOの作用は、I-mfaとTCF/LEFとの結合にRK-BARFOが直接的に競合することにより、I-mfaとTCF/LEFの結合が阻害された結果として起こることが、in vitro及びin vivoにおける免疫沈降実験により明らかとなった。また、EBウイルスの潜伏感染膜タンパク質であるLMP2Aは、Wntシグナル伝達経路の上流に位置するリン酸化酵素であるAktを活性化することでWntシグナルの促進を行うことが知られている。そこで、Wntシグナルの促進に対して、RK-BARFOとLMP2Aが、協同的に作用するのかどうかをレポーターアッセイにより検討した。その結果、RK-BARFOとLMP2Aは相乗的にWntシグナルを促進することが明らかになった。以上の結果から、RK-BARFOは、I-mfaのWntシグナル抑制機能を阻害するタンパク質であること、及び、EBVは、Aktの促進及びI-mfaの阻害という2つの作用でWntシグナルの促進を行い、上皮細胞の癌化を促進させている事が強く示唆された。

This study aimed to elucidate the mechanism of epithelial cell carcinogenesis by analyzing the function and influence of Epstein-Barr protein (EBV)-positive mRNA expression on RK-BARFO, Wnt protein inhibitors, and host protein expression. Yesterday, the following three points were recorded. (1)RK-BARFO inhibits the expression of Wnt and its intracellular interactions with host proteins. (2)These interactions inhibit nuclear migration of RK-BARFO and promote cytoplasmic accumulation of RK-BARFO. (3)RK-BARFO is not I-mfa dependent. This year, the effect of RK-BARFO on the immune system is different from that of the combination of I-mfa and TCF/LEF. LMP2A is a latent infection membrane that is activated by an enzyme upstream of the pathway. For the promotion of Wnt, RK-BARFO and LMP2A, the role of Wnt and LMP2A is discussed. As a result, RK-BARFO and LMP2A are opposite to each other. These results indicate that RK-BARFO can inhibit the inhibition function of I-mfa by Wnt, and EBV can promote the inhibition function of I-mfa by Akt.