IL-5依存性B細胞分化に関与する転写因子の機能解析

IL-5依赖性B细胞分化相关转录因子的功能分析

• 批准号: 15790249
• 负责人: 堀川 啓介
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790249/
• 关键词: IL-5; CD38; IL-4; B細胞; クラススイッチ; 転写因子; AID; Blimp-1

IL5はCD38刺激マウス脾臓B細胞に作用し、顕著な増殖とIgM産生を誘導するのみならず、クラススイッチ組み換えを惹起しIgG1産生を誘導する。IL-4はCD38刺激B細胞を分化させることはできないが、CD38とIL-5により刺激されたB細胞に作用しIgG1産生を著明に亢進する。本研究はIL-5がクラススイッチ組み換えを惹起する機構を遺伝子レベルで明らかにするとともに、IL-5の標的遺伝子を同定することを研究目的とした。C57BL/6マウス脾臓B細胞を抗CD38刺激、抗CD38とIL-4あるいは抗CD38とIL-5で共刺激し、3日後にそれぞれの細胞群よりmRNAを精製してGeneChip解析に使用した。IL-5あるいはIL-4刺激で発現誘導あるいは発現抑制の認められる遺伝子の網羅的な解析を行い、その機能についてもレトロウイルスの発現系を用いて解析した。【結果と考察】約39,000遺伝子を解析した結果、抗CD38刺激B細胞をIL-4あるいはIL-5刺激するとそれぞれ約450、300遺伝子の発現増強が誘導されることが分かった。IL-5刺激とIL-4刺激で共通して誘導される遺伝子を約80同定した。IL-5により特異的に発現が誘導される約200の遺伝子に注目し検索した結果、クラススイッチ組み換えに必須であるAID、B細胞の終末分化に関与するBlimp-1遺伝子が含まれていた。さらに、ケモカインレセプターCCR10の発現もIL-5刺激により発現が誘導されたが、そのB細胞分化における役割について今後解析したい。

IL5 plays a role in stimulating splenic B cells and inducing IgM production by CD38. Induction of IgG1 production and induction of するのみならず. IL-4 and CD38 stimulate B cell differentiation, and CD38 and IL-5 stimulate B cells, and have an effect on IgG1 production, which can lead to hypersensitivity. This study is based on the IL-5 がクラススイッチgroup and the えをcaused by the するorganization and the する伝子レベルで明The original target of IL-5 is the same as the target of the research. C57BL/6 MAS spleen B cells stimulated with anti-CD38, anti-CD38 and IL-4, anti-CD38 and IL-4 -Co-stimulation for 5 days, analysis of GeneChip for purification of cell clusters after 3 days, and use of mRNA. IL-5 stimulation and IL-4 stimulation and induction and suppression of IL-4 stimulation and suppression. Luo's なanalytic を行い, そのfunction についてもレトロウイルスの発 appear to be を いてanalytic した. [Results and investigation] Results of analysis of approximately 39,000 remaining samples, anti-CD38 stimulation of B cells and IL-4 testingはIL-5 stimulates するとそれぞれ about 450, 300 伝子の発 appear to be stronger and induces されることが分かった. IL-5 stimulation and IL-4 stimulation have the same effect on the induction of IL-5 and IL-4 stimulation, and are approximately 80% identical. IL-5 is specific for induction and is about 200 years old. The group must be replaced by AID, terminal differentiation of B cells and Blimp-1.さらに、ケモカインレセプターCCR10の発appears もIL-5 stimulates により発Now we can induce B cell differentiation and B cell differentiation and we can analyze it in the future.

项目成果

Miki, S., Horikawa, K., Nishizumi, H., Suemura, M., Takatsu, K., et al.: "Reduction of atherosclerosis despite hypercholesterolemia in lyn-deficient mice fed a high-fat diet."Genes to Cells. 6・1. 37-42 (2001)

Miki, S.、Horikawa, K.、Nishizumi, H.、Suemura, M.、Takatsu, K.等人：“在喂食高脂肪饮食的 Lyn 缺乏小鼠中，尽管存在高胆固醇血症，但动脉粥样硬化仍有所减少。”细胞。6·1。37-42（2001）

Kaku, H., Horikawa, K., Obata, Y., Kato, I., Takatsu, K., et al.: "NF-κB is required for CD38-mediated induction of Cγ1 germline transcripts in murine B lymphocytes."International Immunology. 14・9. 1055-1064 (2002)

Kaku, H.、Horikawa, K.、Obata, Y.、Kato, I.、Takatsu, K. 等人：“CD38 介导的小鼠 B 淋巴细胞中 Cγ1 种系转录物的诱导需要 NF-κB。”国际免疫学 14・9。

Horikawa, K., Kaku, H., Nakajima, H., Dave, HW., Takatsu, K., et al.: "Essential role of Stat5 for IL-5-dependent IgH switch recombination in mouse B cells."Journal of Immunology. 167・9. 5018-5026 (2001)

Horikawa, K.、Kaku, H.、Nakajima, H.、Dave, HW.、Takatsu, K. 等人：“Stat5 对于小鼠 B 细胞中 IL-5 依赖性 IgH 开关重组的重要作用。”免疫学167・9。