アレルギー発症を制御するTh2細胞の形質維持機構に関する研究

控制过敏发作的Th2细胞性状维持机制研究

• 批准号: 15790248
• 负责人: 木村 元子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790248/
• 关键词: Th2細胞分化; Schnurri-2; NF-κB; GATA3; NF_<-κ>B

Schnurri-2 (Shn-2)欠損CD4 T細胞は、Th2細胞の分化が著しく亢進することが以前の研究より明らかになっていた。しかしそのメカニズムはほとんどわかっておらず、本年はその分子機構の解析を中心に行った。まずShn-2欠損CD4 T細胞では、Th2細胞分化のマスター遺伝子であるGATA3の発現が有意に上昇していることがわかった。このGATA3の発現上昇の理由の一つとして、NF-κBが恒常的に活性化していることがわかった。このShn-2欠損CD4 T細胞におけるNF-κBの恒常的な活性化のメカニズムに関して、さらなる検討を行った。一つ目に、Shn-2欠損CD4 T細胞におけるNF-κBのタンパク量は、野生型の発現量と変わりなく、Shn-2欠損CD4 T細胞におけるNF-κBの恒常的な活性化は、NF-κBタンパクの発現上昇によるものではないことが判明した。次に、Shn-2自身のNF-κB結合領域への結合能を調べたところ、Shn-2はNF-κB結合領域へ直接結合することが判明した。またShn-2分子のNF-κB結合モチーフへの結合は、NF-κB分子の一つであるp50と競合し、Shn-2は、NF-κB依存的な転写を抑制することが判明した。この結果は、The Journal of Experimental of Medicine (Vol.201,page 397-408,2005)に掲載された。さらに、Shn-2分子の発現はナイーブT細胞で最も高く、刺激依存的に低下することから、Shn-2分子はナイーブT細胞の静止状態の維持を担っている可能性が示唆された。

Schnurri-2 (Shn-2) is deficient in CD4 T cell differentiation and Th2 cell differentiation. The analysis of molecular structure of this year is central to the process. Shn-2 deficient CD4 T cells, Th2 cell differentiation, GATA3 development, intentionally increased The reason for the rise of GATA3 is that NF-κB is constantly activated. This study was conducted to investigate the effects of Shn-2 deficiency on the steady activation of NF-κB in CD4 T cells. In addition, the expression of NF-κB in Shn-2 deficient CD4 T cells decreased, the expression of NF-κB in wild-type CD4 T cells decreased, and the activation of NF-κB in Shn-2 deficient CD4 T cells increased. Furthermore, Shn-2's NF-κB binding domain can be modulated, and Shn-2 can bind directly to NF-κB binding domain. The binding of NF-κB to Shn-2 molecules, the binding of NF-κB molecules to p50, the binding of Shn-2 molecules, and the binding of NF-κB molecules to NF-κB were identified. The results were published in The Journal of Experimental Medicine (Vol. 201, pages 397- 408, 2005). In addition, the expression of Shn-2 molecule in T cells is the highest, stimulus-dependent decrease, and the possibility that Shn-2 molecule may contribute to the maintenance of resting state of T cells is demonstrated.

项目成果

Interleukin (IL)-4-independent maintenance of histone modification of the IL-4 gene loci in memory Th2 cells

• DOI: 10.1074/jbc.m405989200
• 发表时间: 2004-09-17
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yamashita, M;Shinnakasu, R;Nakayama, T
• 通讯作者: Nakayama, T

STAT6-dependent differentiation and production of IL-5 and IL-13 in murine NK2 cells

• DOI: 10.4049/jimmunol.173.8.4967
• 发表时间: 2004-10-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Katsumoto, T;Kimura, M;Nakayama, T
• 通讯作者: Nakayama, T

CD28 costimulation controls histone hyperacetylation of the interleukin 5 gene locus in developing Th2 cells

• DOI: 10.1074/jbc.m401248200
• 发表时间: 2004-05-28
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Inami, M;Yamashita, M;Nakayama, T
• 通讯作者: Nakayama, T

Regulation of T helper type 2 cell differentiation by murine Schnurri-2.

• DOI: 10.1084/jem.20040733
• 发表时间: 2005-02-07
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Kimura, MY;Hosokawa, H;Yamashita, M;Hasegawa, A;Iwamura, C;Watarai, H;Taniguchi, M;Takagi, T;Ishii, S;Nakayama, T
• 通讯作者: Nakayama, T

Murata, K.: "CD69-null mice protected from arthritis induced with anti-type II collagen antibodies"Int.Immunol.. 15. 987-992 (2003)

Murata, K.：“CD69 缺失小鼠免受抗 II 型胶原抗体诱导的关节炎”Int.Immunol.. 15. 987-992 (2003)