巨大転写因子Shn-2によるNF-κB機能制御と免疫応答に関する研究

巨转录因子Shn-2调控NF-κB功能及免疫反应的研究

• 批准号: 17790317
• 负责人: 木村 元子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790317/
• 关键词: memory T cell generation; Schnurri-2; NF-κB; apoptosis

Schnurri-2(Shn-2)欠損CD4 T細胞は、NF-κBが恒常的に活性化しており、Th2細胞分化に伴うGata3の発現上昇と、Th2細胞分化の著しい亢進がみられることがわかった。またその分子メカニズムとして、Shn-2がNF-κB結合領域へ直接結合し、その転写活性を抑制する働きをすることを明らかにした(Kimura et al, J. Exp. Med. 201, 397-408, 2005)。次に、Shn-2欠損エフェクターTh1/Th2細胞の生体内における維持機構(メモリー細胞の生成)について検討を行った。in vitroで分化誘導したTh1/Th2細胞をBALB/c nu/nuマウス、またはBALB/cマウスに移入し、約一ヶ月後に移入細胞の存在を調べたところ、Shn-2欠損Th1/Th2細胞では、著しく低下していることがわかった。この原因として、Shn-2欠損細胞では細胞死が著しく亢進していることがあげられた。Shn-2欠損エフェクター細胞は、CD69,Fasの発現が高く、CD62Lの発現が低下していることから、活性化状態が持続し、AICD(Activation induced cell death)が誘導されると考えられた。一方、NF-κBの一つであるp65を導入した細胞では、Shn-2欠損細胞と同様に、CD69、Fasの発現上昇とCD62Lの発現低下がみられた。以上のことより、エフェクターT細胞が生体内において維持され、メモリーT細胞になる過程では、過剰なNF-κBの活性化を抑え、静止状態を誘導することが必要であると考えられた。これらの結果は現在投稿準備中である。

Schnurri-2 (Shn-2) Loss of CD4 T cells are constantly activated, NF-κB is constantly activated, Th2 cell differentiation is accompanied by an increase in Gata3, and Th2 cell differentiation is enhanced.またそのmolecule メカニズムとして, Shn-2 and NF-κB binding domain are directly bound Kimura et al, J. Exp. Med. 201, 397-408, 2005). Secondly, Shn-2 lacks the maintenance mechanism of Th1/Th2 cells in vivo (the production of cells) and the maintenance mechanism of Th1/Th2 cells in vivo. In vitro differentiation induction of Th1/Th2 cells and BALB/c nu/nuマウス、またはBALB/cマウスに transplant into the し, about one month later に transplant into the cell の presence を tuneべたところ、Shn-2 deficiency affects Th1/Th2 cells では, and the しく is low していることがわかった. The reason is that the cells are damaged due to Shn-2 deficiency, the cells are dead, and the cells are hyperactive. Shn-2 defective cells, CD69, Fas high, CD62L low, activation state maintained, AICD (Activation induced cell death)がinducingされると考えられた. On the one hand, NF-κB is introduced into the cells, Shn-2 is lost in the cells, CD69 and Fas are increased, and CD62L is reduced. The above process of maintaining the のことより、エフェクターT cells in vivo and maintaining the され、メモリーT cells in vivo It is necessary to control the activation of NF-κB and the induction of quiescent state. The results of これらの are now being prepared for submission.

项目成果

The Innate Immune System : Strategies for Disease Control (International Congress Series 1285)

先天免疫系统：疾病控制策略（国际大会系列 1285）

• 发表时间: 2005
• 作者: Nakayama;T.
• 通讯作者: T.

Differentiation of NK1 and NK2 cells

• DOI: 10.1615/critrevimmunol.v25.i5.20
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: CRITICAL REVIEWS IN IMMUNOLOGY
• 影响因子: 1.3
• 作者: Kimura, MY;Nakayama, T
• 通讯作者: Nakayama, T

Prolonged skin allograft survival by IL-10 gene-introduced CD4 T cell administration.

引入 IL-10 基因的 CD4 T 细胞给药可延长同种异体皮肤移植物的存活率。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int.Immunol 17・6
• 作者: Miyamoto;T.
• 通讯作者: T.

Ras-ERK MAPK Cascade Regulates GATA3 Stability and Th2 Differentiation through Ubiquitin-Proteasome Pathway*

• DOI: 10.1074/jbc.m502333200
• 发表时间: 2005-08
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: M. Yamashita;Ryo Shinnakasu;Hikari K. Asou;M. Kimura;A. Hasegawa;K. Hashimoto;Naoya Hatano;Masato Ogata;T. Nakayama

Regulation of Th2 cell differentiation by murine Schnurri-2

小鼠 Schnurri-2 对 Th2 细胞分化的调节

• 发表时间: 2005
• 作者: Kimura;Y. M.
• 通讯作者: Y. M.