居住環境中の揮発性有機化合物による免疫毒性および発がん性の分子機構とリスク評価

居住环境中挥发性有机物免疫毒性和致癌性的分子机制及风险评估

• 批准号: 15790285
• 负责人: 平工 雄介
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790285/
• 关键词: 揮発性有機化合物; エチルベンゼン; 代謝活性化; DNA損傷; 発がん性; 免疫毒性; 活性酸素; リスク評価; 室内汚染物質; ヘルパーT細胞

大気中汚染物質の中でも、特に屋内の化学物質による健康障害は緊急に解決されるべき重要な問題である。新築住宅の室内では、建築材料や家具に使用される接着剤や塗装剤などからホルムアルデヒド、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンなどの揮発性有機化合物(VOC)が空気中に放出される。ごれらの物質には少量でも長期にわたり連続的に曝露されるため、発がんなどの健康障害が懸念される。エチルベンゼンはラットで腎に、マウスで肺、肝臓に悪性腫瘍を形成するという報告がある。本研究ではVOC、特にエチルベンゼンによる遺伝子損傷機構をヒトがん関連遺伝子DNA断片を用いて解析した。我々はエチルベンゼンを太陽光に曝露した場合に過酸化水素および過酸化物が生成され、銅存在下で酸化的DNA損傷を起こすことを明らかにした(BBRC 2003)。さらに我々は代謝活性化されたエチルベンゼンによるDNA損傷について検討した。エチルベンゼンはラット肝ミクロソームによりベンゼン環の水酸化を受けてエチルハイドロキノンおよび4-エチルカテコールに代謝されることが判明した。これらの代謝物は銅存在下で酸化的DNA損傷を起こした。生体内還元物質NADHの添加により、4-エチルカテコールによる酸化的DNA損傷は劇的に増強した。酸化的DNA損傷にはこれらの代謝物の酸化還元サイクルに伴い生成されるCu(I)と過酸化水素が関与することが明らかになった(Chem.Biol.Interact.2004)。これらの結果から、VOCの代謝物や光生成物などによる遺伝子損傷が、突然変異を介した発がんおよび免疫細胞の直接的な傷害による免疫能低下をもたらし、両者の相互作用が室内汚染物質による健康障害に関与すると考えられる。また我々は種々の環境発がん因子により生成される活性種がDNA損傷をもたらすことを明らかにし、研究報告を多数行っている。

Health hazards caused by pollutants in the atmosphere and chemicals in the house must be urgently addressed. New residential interior, building materials and furniture use of adhesive coating agents such as volatile organic compounds (VOC) in the air emissions. A small amount of the substance may cause long-term health hazards. The kidney, lung, liver and kidney tumors were formed. In this study, we analyzed the molecular mechanism of VOC and DNA fragments. The DNA damage caused by acidification in the presence of copper in the presence of hyperacidified water and hyperacidified compounds under sunlight exposure (BBRC 2003). This is the first time I've been able to detect DNA damage. The solution of the problem is that the hydration of the ring is affected by the reaction of the ring to the acid. The solution is determined by the reaction of the ring to the acid. DNA damage caused by acidification in the presence of copper. DNA damage caused by NADH addition in vivo is increasing. Acidified DNA damage is associated with the production of Cu(I) and peracidified metabolites (Chem. Biol. Interact.2004). The results of this study include: VOCs metabolites, light products, cell damage, sudden changes, direct damage to immune cells, decreased immune function, interactions between VOCs and indoor pollutants, and health hazards. Most of the research reports are published in the Journal of Environmental Protection.

项目成果

Opisthorchis viverrini antigen induces the expression of Toll-like receptor 2 in macrophage RAW cell line

• DOI: 10.1016/j.ijpara.2005.02.003
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY
• 影响因子: 4
• 作者: Pinlaor, S;Tada-Oikawa, S;Kawanishi, S
• 通讯作者: Kawanishi, S

酸化ストレスの基礎 (3)酸化・ニトロ化ストレスとDNA傷害

氧化应激基础知识（三）氧化/硝化应激与DNA损伤

• 发表时间: 2005
• 期刊: 臨牀消化器内科 肝と酸化ストレス 20(4)
• 作者: 川西正祐

Seike K: "Oxidative DNA damage induced by benz[a]anthracene metabolites via redox cycles of quinone and unique non-quinone"Chem Res Toxicol.. 16. 1470-1476 (2003)

Seike K：“苯并[a]蒽代谢物通过醌和独特非醌的氧化还原循环诱导氧化 DNA 损伤”Chem Res Toxicol.. 16. 1470-1476 (2003)

DNA intrastrand cross-link at the 5′-GA-3′ sequence formed by busulfan and its role in the cytotoxic effect

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03231.x
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Iwanoto, T;Hiraku, Y;Kawanishi, S
• 通讯作者: Kawanishi, S

Iwamoto, T: "Oxidative DNA damage induced by photodegradation products of 3(')-azido-3(')-deoxythymidine"Arch.Biochem.Biophys. 416. 155-163 (2003)

Iwamoto, T：“3()-叠氮基-3()-脱氧胸苷光降解产物诱导的氧化 DNA 损伤”Arch.Biochem.Biophys。