大気中の浮遊物質により惹起される呼吸器疾患、特に肺がんのリスク評価法の開発

开发空气传播物质引起的呼吸系统疾病，特别是肺癌的风险评估方法

• 批准号: 17790365
• 负责人: 平工 雄介
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790365/
• 关键词: 肺がん; アスベスト; 黄砂; DNA損傷; 8-ニトログアニン; 活性窒素種; 炎症; 誘導性NO合成酵素

大気中に浮遊する繊維・粒子状物質による健康障害、特にアスベストによる中皮腫や肺がんなどの健康被害は重大な社会問題である。アスベストによる発がんには慢性炎症が重要な役割を果たすと考えられる。したがって繊維・粒子状物質による慢性炎症を介した呼吸器疾患、特に発がんのリスク評価法の開発が緊急に必要である。8-ニトログアニンとは、炎症条件下で生成される変異誘発性DNA損傷塩基である。研究代表者らは、種々の臨床検体や動物モデルで8-ニトログアニンが発がんと関連して生成されることを免疫組織学的手法を用いて初めて明らかにした(Biol Chem 2006,Antioxid Redox Signal 2006)。本年度は、アスベストを気管内投与したマウスの気道上皮で8-ニトログアニン生成および誘導性NO合成酵素(iNOS)の発現を認め、発がん性の強いクロシドライトを投与した方がクリソタイルの場合より染色性が強い傾向があった。黄砂を気管内投与したマウスでも気道上皮で8-ニトログアニンの生成およびiNOS発現を認めた。また、炎症関連発がんに関して以下のような成果を得た。胆管癌を起こすタイ肝吸虫に感染した動物の肝内胆管上皮における8-ニトログアニン生成は、抗寄生虫薬により抑制された(Int J Cancer 2006)。ヒトパピローマウイルス感染による子宮頸部異形成患者の生検標本で8-ニトログアニン生成を認めた(Cancer Sci in press)。軟部肉腫患者においては、がん組織における8-ニトログアニン生成が生存期間の短縮と有意に相関するという注目すべき知見を得た(Cancer Sci 2007)。以上の結果から、8-ニトログアニンは繊維・粒子状物質による炎症を介した肺がんなどのリスク、および患者の予後を評価できる新規バイオマーカーとして応用出来る可能性を見いだした。

Health hazards caused by particulate matter in the atmosphere, especially in the skin and lungs, are major social problems. It's a very important part of chronic inflammation. Chronic inflammation due to particulate matter, respiratory disease, and special needs 8-D-4 - 4-D-4 - 4-D-4-D-4 - 4-D- The study was conducted on behalf of the authors of the study on the clinical animal model of the species and the development of an 8-membered association between the 8-membered association and the development of the 8-membered association (Biol Chem 2006, Antioxidant Redox Signal 2006). This year, the expression of 8-nitrogen-producing enzyme and inducible NO synthase (iNOS) in the epithelial cells of the cells was detected, and the strong staining tendency was observed. The formation of iNOS in the plasma was investigated. The following results were obtained from inflammation and inflammation. Cholangiocarcinoma and liver fluke infection in intrahepatic bile duct epithelium of animals are inhibited by 8-tert-butylamine production and antiparasitic agents (Int J Cancer 2006). The 8-month period for the development of cervical dysplasia in patients with uterine infection (Cancer Sci in press) 8- 9 - 10 The above results show that the 8-dimensional particles can be used to mediate inflammation in the lung, and the patients can be evaluated later.

项目成果

Oxidative and nitrative stress caused by subcutaneous implantation of a foreign body accelerates sarcoma development in Trp53^<+/-> mice

皮下植入异物引起的氧化和硝化应激加速Trp53^</->小鼠肉瘤的发展

• 发表时间: 2007
• 期刊: Carcinogenesis 28(1)
• 作者: Tazawa;H.
• 通讯作者: H.

8-Nitroguanine formation in oral leukoplakia, a premalignant lesion

• DOI: 10.1016/j.niox.2005.09.012
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY
• 影响因子: 3.9
• 作者: Ma, N;Tagawa, T;Kawanishi, S
• 通讯作者: Kawanishi, S

Opisthorchis viverrini antigen induces the expression of Toll-like receptor 2 in macrophage RAW cell line

• DOI: 10.1016/j.ijpara.2005.02.003
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY
• 影响因子: 4
• 作者: Pinlaor, S;Tada-Oikawa, S;Kawanishi, S
• 通讯作者: Kawanishi, S

Nitrative and oxidative DNA damage in oral lichen planus in relation to human oral carcinogenesis

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2005.00096.x
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Chaiyarit, P;Ma, N;Kawanishi, S
• 通讯作者: Kawanishi, S

Oxidative DNA damage in relation to neurotoxicity in the brain of mice exposed to arsenic at environmentally relevant levels

• DOI: 10.1539/joh.47.445
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: JOURNAL OF OCCUPATIONAL HEALTH
• 影响因子: 3
• 作者: Piao, FY;Ma, N;Yokoyama, K
• 通讯作者: Yokoyama, K