新規消化管ホルモン,グレリンの分泌調節機構の検討

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動物モデルを用いたグレリン分泌機構の検討ムスカリン受容体タイプ3(M_3)欠損マウスでは、血漿グレリン濃度に有意な変化を認めないものの、胃粘膜中グレリン濃度が有意に上昇していた。また、2型ヒスタミン受容体(H_2)欠損マウスでは、血漿グレリン濃度に有意に上昇し、胃粘膜中グレリン濃度が有意に低下していた。一酸化窒素(NO)合成阻害薬であるL-NAMEをラットに1週間投与したところ、血漿グレリン濃度が有意に上昇した。以上より、グレリンの分泌調節に迷走神経や末梢のNO産生神経が密接に関与し、グレリンが脳腸相関のキーファクターとなり得る可能性が示唆された。慢性胃炎患者におけるグレリン動態の検討国立循環器病センターの寒川らとの共同研究により確立した高感度のRadioimmunoassayを用いて69名の慢性胃炎の患者に対し,内視鏡施行時に血漿グレリン濃度,血清ペプシノーゲンI,II濃度を測定したところ、H.pylori除菌前群と除菌後群の2群間は血漿中グレリン濃度に有意な差を認めなかった。特にH.pylori除菌後群において内視鏡的に胃体部まで萎縮が進行している群(open type atrophy群)ではそうでない群(closed type atrophy群)と比較して、有意に、血漿グレリン濃度が低値であった。また、血漿グレリン濃度は血清ペプシノーゲンI濃度、ペプシノーゲンI/II比と有意な相関を示した。(Suzuki H, Masaoka T et al. Hepatogastroenterol. 51:1249-1254,2004.)また、高度萎縮性胃炎の一症例についてH.pylori除菌後の2年間にわたって血漿グレリン濃度を詳細に追跡したところ、著明な変動を認めなかった。(Masaoka T et al. Hepatogastroenterol. 52:1-4,2005.)以上より、血漿中グレリン濃度が安定した萎縮性胃炎のマーカーとなりうる可能性が示唆された。