大腸粘膜上皮細胞に発現するNox1オキシダーゼを介した大腸粘膜固有の自然免疫応答

结肠粘膜上皮细胞表达的 Nox1 氧化酶​​介导的结肠粘膜特异性先天免疫反应

• 批准号: 15790370
• 负责人: 中野 陽子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hiroshima Jogakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790370/
• 关键词: Nox1オキシダーゼ; 大腸粘膜上皮細胞; 自然免疫応答; 活性酸素; TLR

1.大腸粘膜細胞に発現するNox1 oxidaseの酵素本体と細胞質成分の同定実験には、モルモット初代培養大腸粘膜上皮細胞とヒト大腸がん細胞株(Coco2,T84)を用いた。モルモット大腸粘膜細胞には、Nox1、NADPHオキシダーゼの構成因子であるp22-phox,p67-phox,rac1、さらに新規構成因子p41-nox,p51-noxが発現していること、同細胞は,目発的に多量のO_2^-を産生することを明らかにした。一方、ヒト大腸がん細胞株は、p67-phox,p41-noxを発現しておらず、ほとんどO_2^-を産生していなかった。そこで、これらの細胞にそれぞれの因子の遺伝子を導入し、Nox1オキシダーゼの再構成実験を行った結果、p41-noxを過剰発現させることで、O_2^-産生能を獲得することを見いだした。2.大腸粘膜上皮細胞に発現するTLRファミリーと自然免疫応答を誘発する菌体リガンドの同定これまでの研究で、大腸粘膜上皮細胞、ヒト大腸がん細胞株には、TLR2,TLR4,TLR5が発現していること、同細胞は、TLR5のリガンド、サルモネラ菌のflagellinに反応し多量のO_2^-を産生するが、ペブチドグリカン(TLR2リガンド)、LPS(TLR4リガンド)には反応しないことを明らかにしている。今回、大腸がん細胞株T84細胞を用いて、flagellin-TLR5経路によるO_2^-産生機構を明らかにするため、flagellinによるTLR5シグナルを解析した。その結果、flagellinは、TAK1 (transforming growth factor-b-activated kinase 1)とTAK1結合タンパク質1をリン酸化し、Nox1の発現を誘導することで、T84細胞にO_2^-産生の増大を誘導していることを見いだした。

1. The cellular components of Nox1 oxidase enzymes were identified in the primary culture of mucosal epithelial cells, and the cell strain (Coco2,T84) was used in this study. The major mucosal cells, Nox1, NADPH, and so on, are known to be factors such as p22, p22, p67, p67, p41, Nox1, NADPH, p41, p41, p51, p51, p41, p41, p51, p41, p51, p41, p41, p51, p41, p51, p51, p41, p51, p41, p41, p51, p41, p41, p51, p51 On the other hand, the cell line was isolated from the cell line, and the cell line was isolated from the cell line of the cell line, the p41murnox cell line, the cell line, the cell line, In this paper, the data is analyzed, and the data is analyzed in the subset of the data. The Nox1 data is reorganized into the results of the data analysis, the results of the p41-nox, and the data of the O2^-energy generator. two。 The mucosal epithelial cells of TLR were detected, and the natural immunity was detected. The same results were obtained from bacteria, bacteria, cell lines, and TLR2,TLR4. TLR5 shows that you have the same cell, TLR5 cell, TLR5 cell, flagellin cell, O2O2^, TLR2 cell, LPS (TLR4 cell), cell phone, cell phone, and so on. This time, T84 cell strain T84 cell line, flagellin-TLR5 cell line O _ 2 ^, and flagellin cell strain T84 cell line were analyzed by the health mechanism. The results of the experiment, flagellin, TAK1 (transforming growth factor-b-activated kinase 1) TAK1 combined with biochemical acidification, Nox1 detection, and T84 cell O2^ lead to significant degradation.