癌関連遺伝子1-8Uの追究による炎症を母地とした大腸癌発癌機構の解明

通过研究癌症相关基因1-8U阐明基于炎症的结直肠癌致癌机制

• 批准号: 15790361
• 负责人: 芳沢 茂雄
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790361/
• 关键词: 腸管上皮; Colitic cancer; 発癌; 炎症; 炎症性腸疾患; 1-8U

潰瘍性大腸炎は慢性炎症を母地とした大腸癌(colitic cancer)発生のリスクファクターであり、本邦においても患者数の増加、内科的治療の進歩による長期経過観察例の増加に伴ってcolitic cancerは今後増加してくるものと予想される。しかしcolitic cancerの発癌機序についてはいまだ解明されていない。今回の研究は、潰瘍性大腸炎の炎症から発癌への関与が考えられる1-8Uに着目し、1-8Uの機能と発現誘導の分子生物学的メカニズムを解析することにより慢性大腸炎症における炎症から発癌への機序を明らかにし、その慢性炎症を母地とした発癌の早期診断や治療といった臨床応用の可能性を検討することを目的とする。前年度からの研究で、我々はヒトゲノムのcDNAライブラリーより発現調節領域を含む1-8Uの全遺伝子をゲノミッククローニングした。得られたクローンが十分な長さのプロモーター領域を含んでいなかったため5'-RACE法により上流領域遺伝子を伸展させた。転写因子結合予測解析プログラムによりプロモーター領域に既知の転写因子結合エレメントの有無、特にインターフェロンシグナル伝達に関連したエレメントの有無につき検討し、1-8U遺伝子発現にかかわるシグナル伝達経路を解明している。また、1-8Uを大腸癌細胞株HT29-18N2、CaCo2に遺伝子導入し、強制発現させた安定細胞株を樹立し、その増殖形態および機能の解析により、1-8U固有の機能を解明した。今後の研究により、iFABPプロモーターを用いて1-8Uを腸管上皮に強制発現するトランスジェニックマウスを作成し、これをTCRαノックアウトマウスなどの慢性大腸炎モデルマウスとかけあわせることにより大腸上皮の慢性炎症および癌化における1-8Uの機能を明らかとする予定である。

Colorectal cancer is expected to increase in the future due to chronic inflammation, an increase in the number of patients in the country, progress in medical treatment, and an increase in long-term monitoring cases. The mechanism of colitic cancer is explained in detail. This study aims to elucidate the molecular biological mechanisms of inflammation, carcinogenesis and carcinogenesis in ulcerative colitis and explore the potential clinical utility of early diagnosis and treatment of ulcerative colitis. In the past year, we have been studying the development and regulation of the cDNA library, including the complete cDNA library of 1-8U. Get ready for a very long time in the field of Promo Tara, which includes the 5'-RACE method extends the inheritance of the upper field. Write factor combination prediction analysis list, list, domain, known write factor combination list, presence or absence of special list, special list, group, group, group. 1- 8U colorectal cancer cell lines HT29 - 1 - 8N2 and CaCo2 were introduced into the culture medium, and the stable cell lines were established under stress. The growth morphology and function of 1- 8U cells were analyzed. The inherent functions of 1- 8U cells were clarified. In the future, iFABP will be used to prepare and determine the function of 1 - 8 U in the development of stress in intestinal epithelium.

项目成果

Granulocytapheresis is useful as an alternative therapy in patients with steroid-refractory or -dependent ulcerative colitis

• DOI: 10.1097/00054725-200405000-00012
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
• 影响因子: 4.9
• 作者: Naganuma, M;Funakoshi, S;Hibi, T
• 通讯作者: Hibi, T

A specific genetic alteration on chromosome 6 in ulcerative colitis-associated colorectal cancers.

• 发表时间: 2003-07
• 期刊: Cancer research
• 影响因子: 11.2
• 作者: T. Ezaki;Mamoru Watanabe;N. Inoue;T. Kanai;H. Ogata;Y. Iwao;H. Ishii;T. Hibi

Hyperexpression of inducible costimulator and its contribution on lamina propria T cells in inflammatory bowel disease

• DOI: 10.1053/j.gastro.2003.12.011
• 发表时间: 2004-03-01
• 期刊: GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 29.4
• 作者: Sato, T;Kanai, T;Hibi, T
• 通讯作者: Hibi, T

Clinical significance of microsatellite instability in the inflamed mucosa for the prediction of colonic neoplasms in patients with ulcerative colitis

• DOI: 10.1111/j.1440-1746.2005.03803.x
• 发表时间: 2005-05
• 期刊: Journal of Gastroenterology and Hepatology
• 影响因子: 4.1
• 作者: T. Tahara;N. Inoue;T. Hisamatsu;K. Kashiwagi;H. Takaishi;T. Kanai;Mamoru Watanabe;H. Ishii;T. Hibi