肥大心におけるLysyl oxidase familyの役割に関する検討

赖氨酰氧化酶家族在肥厚性心脏中作用的研究

• 批准号: 15790402
• 负责人: 宮崎 宏
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790402/
• 关键词: 心肥大; 細胞外マトリックス; Lysysl oxidase; 心筋細胞; ラット

Lysyl oxidase familyは、コラーゲンやエラスチンの架橋反応を担う酵素であり、細胞外マトリックスの形成に重要である。我々は、DNA chipを用いた検討で圧負荷心肥大および容量負荷心肥大の両者で、lysyl oxidase-like protein(LOXL)の発現が亢進していることを見いだした。本検討では肥大心でのlysyl oxidase familyの発現変化とその意義の解明を目的とする。昨年までの検討からLOXLは、(1)正常心筋細胞で発現している、(2)圧負荷、容量負荷、ホルモン刺激を問わず肥大心筋細胞で発現亢進がみられる、(3)心筋細胞においてはG蛋白共役受容体刺激やIGF-1により細胞肥大と共に発現が亢進する、の3点が明らかとなった。今年度は、肥大心筋細胞でのLOXLの機能解明を試みた。まずLOXLの発現変化には酵素活性の変化を伴うか否かを検討すると、肥大アゴニストはLOXの活性も亢進させることがわかった。さらに、LOX活性の阻害により肥大反応が有意に抑制されることが判明し、肥大反応にLOX活性が関与することが示唆された。次にN末端欠損変異LOXLを作成し心筋細胞に発現させることにより、肥大反応に与える影響を野生型と比較すると、N末端欠損変異の発現では肥大反応が有意に抑制されることがわかった。これらの結果から、LOXLは肥大心で発現し発現亢進には肥大シグナルの下流にある共通経路が関与することと、LOXアイソフォームは心筋細胞肥大において促進的に働く可能性があり、その機序としてはLOX活性とともにLOXL特異配列が関連する可能性があることが判明した。以上の結果については論文執筆中である。

Lysyl oxidase family, コラーゲンやエラスチンの bridge reaction enzyme enzyme, extracellular マトリックスの formation is important. I 々は、DNA chipを用いた検askで姧重装cardi cause およびCapacity load の両人で、lysyl oxidase-like Protein(LOXL) is a protein that has become hyperactive. This article discusses the meaning of hypertrophy of the lysyl oxidase family and its meaning. Yesterday's test of LOXL, (1) Normal myocardial cells are hypertrophic, (2) Pressure load, volume load, and hypertrophy of myocardial cells are hypertrophic. Enter the myocardium, (3) myocardial cells G protein co-receptor stimulation IIG F-1 has hypertrophic cell hypertrophy, hyperplasia, and 3-point hyperplasia. This year, the function of LOXL in hypertrophic myocardial cells has been elucidated.まずLOXL の発appears to change にはenzyme activity の変化を companion うか不かを検question すると, hypertrophy アゴニストはLOXのActivity も Hyperactivity させることがわかった.さらに、LOX activity is blocked and によりHypertrophy reaction is intentionally inhibited. されることがIt is clear that されることが is related to the LOX activity of されることが and is related to することが Show された. The N-terminal defective LOXL is produced and the cardiac cells are affected by the present and hypertrophic reaction.をWild type and comparison, N-terminal defective and different の発appears, hypertrophy and reaction, intentional suppression, されることがわかった.これらのRESULTS から、LOXL は Hypertrophy Heart で発 appear し発Now Hyperactivity に は Hypertrophy シグナルの流にある公経路が关与することと、LOXアイソフォームは心素Possibility of promotion of cell hypertrophy and mechanism of cell hypertrophy LOX The activity and the specific alignment of LOXL are related to each other and the possibility is clear. The above results are still in the process of writing the paper.

项目成果

Miyazaki H.: "Gene Expression Profiling in Pressure or Volume Overload Myocardial Hypertrophy in Rats-Study with DNA Chip-"American Heart Association, Scientific Conference on Advances in the Molecular and Cellular Mechanisms of Heart Failure. 19 (2002)

Miyazaki H.：“大鼠压力或容量超负荷心肌肥厚的基因表达谱分析 - 用 DNA 芯片进行研究 -”美国心脏协会，心力衰竭分子和细胞机制进展科学会议。

宮崎 宏: "圧負荷と容量負荷心肥大における遺伝子発現の差異の検討-Metallothionein-1の心肥大における役割について-"平成15年度特発生心筋症調査研究報告書. (印刷中). (2004)

Hiroshi Miyazaki：“检查压力超负荷和容量超负荷心脏肥大之间的基因表达差异 - 金属硫蛋白-1 在心脏肥大中的作用 -”2003 年特异质心肌病调查研究报告（2004 年）。

Koga A, Miyazaki H, et al.: "Adenovirus-Mediated Overexpression of Caveolin-3 Inhibits Rat Cardiomyocyte Hypertrophy"Hypertension. 42. 213-219 (2003)

Koga A、Miyazaki H 等人：“腺病毒介导的 Caveolin-3 过度表达抑制大鼠心肌细胞肥大”高血压。

宮崎 宏: "Gene Expression Profiling in Pressure or Volume Overload Myocardial Hypertrophy in Rats,-Study with DNA chip-"Circulation Journal. 67. 541-542 (2003)

Hiroshi Miyazaki：“大鼠压力或容量超负荷心肌肥大的基因表达谱，-DNA 芯片研究 -”循环杂志 67. 541-542 (2003)。

Koga A, Miyazaki H, et al.: "Overexpression of Dominant Negative Caveolin-3 Alters Hypertrophic Responses to Endothelin-1 in Rat Cardiomyocytes"Circulation. 106. II-291 (2002)

Koga A、Miyazaki H 等人：“显性负性 Caveolin-3 的过度表达改变大鼠心肌细胞对内皮素-1 的肥厚反应”循环。