肥大心におけるFibulin-5の役割の検討

Fibulin-5 在肥厚心脏中作用的检查

• 批准号: 17790512
• 负责人: 宮崎 宏
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790512/
• 关键词: 肥大心; 圧負荷; 心筋細胞; 容量負荷; fibulin-5

心臓に対する圧負荷と容量負荷は共に心肥大を呈すが、前者は求心性肥大、後者は遠心性肥大を起こし、異なったリモデリングが出現する。我々はラットの圧負荷と容量負荷肥大心においてDNA chipを用いて遺伝子発現の相違を検討した。その結果多数の遺伝子変化が観察されたが、申請者はその内2つの蛋白に着目し機能解析を行っている。その一つであるfibulin-5は容量負荷心で発現が亢進し圧負荷で減少していたことから、その発現変化が特徴的な肥大リモデリングの鍵であると考えられた。Fibulin-5の心臓における機能と、圧負荷および容量負荷肥大心で異なる発現パターンを示す意義の解明するために、dominant negative変異とshRNA発現アデノウイルスの作成を行っており、shRNAに関しては細胞レベルで同蛋白の発現を抑制するものを見いだした。今後はこれらのこれらの阻害物質を用いてfibulin-5の機能を解明したい。もう一つの蛋白として、圧負荷、容量負荷肥大心でともに発現が亢進するfilamin-Cについて検討している。Filamin-Cは、紬胞骨格アクチンの架橋反応を担う酵素である。DNA chipで観察されたfilamin-Cの変化はreal-time RT-PCRでも確認され、圧負荷肥大心においては肥大形成早期と肥大完成期において二峰性に発現が亢進することが明らかとなった。さらにshRNAを用いて心筋細胞のfilamin-C発現を抑制すると、エンドセリンー1などの刺激に対し心筋細胞肥大は起こるが肥大に伴うアクチン再構築が起こらないことが判明した。これらの検討からfilamin-Cは心筋細胞肥大に伴うアクチン再構築に関与し、心筋細胞が負荷に耐えうる強靱な構造へと変化する上で重要であると推測された。今後さらに研究を展開し、圧負荷と容量負荷肥大心との質的相違を解明したい。

The pressure load and the volume load are both concentric, the former concentric, and the latter eccentric. We discuss the correlation between voltage load and capacity load in DNA chip and gene expression. Most of the results of the protein transformation were detected, and the applicant was asked to analyze the protein function in the second phase. A fibulin-5 increases the load capacity and decreases the load capacity. A fibulin-5 increases the load capacity and decreases the load capacity. Fibulin-5 has a function, a pressure load, and a capacity load. The expression of different proteins in the heart indicates the significance of the expression. The dominant negative expression of different proteins in the heart indicates the expression of different proteins in the heart. In the future, the function of fibulin-5 will be clarified by the use of anti-toxic substances. The protein content, pressure load, volume load and hyperactivity of the protein content are discussed in detail. Filamin-C, the bridging enzyme of the cell skeleton, is a common enzyme. DNA chip detection of filamin-C changes in real-time RT-PCR to confirm that the pressure load of hypertrophic heart in the early stages of hypertrophic formation and hypertrophic completion in the middle of the peak of the occurrence of hypertrophic heart in the future. shRNA was used to inhibit the production of filamin-C in cardiac muscle cells. This study suggests that filamin-C plays an important role in cardiac muscle cell hypertrophy and remodeling, and in cardiac muscle cell stress tolerance and structural transformation. In the future, the study will be carried out to clarify the contradiction between load capacity and heart quality.