レニン-アンギオテンシン系の直接的な腎尿細管作用の検討:尿濃縮への影響について

检查肾素-血管紧张素系统对肾小管的直接影响：对尿液浓度的影响

• 批准号: 15790425
• 负责人: 道又 真理
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790425/
• 关键词: 腎尿再管; 尿濃縮; ヘンレループ; Naトランスポーター; 水チャンネル; 抗利尿ホルモン; 慢性腎不全; 尿崩症

平成15年度はリチウム製剤による薬剤性尿崩症と抗利尿ホルモン欠損状態を解析することにより、腎尿細管ヘンレループ上行脚のナトリウムトランスポーター(BSC1)の発現の尿濃縮へのかかわりを確実に証明することができた。特に、先天性尿崩症ラットに抗利尿ホルモンの受容体拮抗剤を加えたほぼ完全な抗利尿ホルモン欠損状態を実現して行った実験において、抗利尿ホルモン欠損状態においても、水制限により軽い尿濃縮を誘発すること、さらにこの抗利尿ホルモン非依存性の尿濃縮では水チャンネルの発現に変化はなく、BSC1のみの発現変化によりもたらされることを証明した(Kidney Int64:933-938,2003)。さらに、この研究により水チャンネルの発現は抗利尿ホルモンにより強力に調節されていることが確認されると同時に、BSC1癸現は抗利尿ホルモンによる調節とそれ以外の調節に分けて検討する必要があることが判明した。従って、レニン-アンギオテンシン系の尿濃縮への影響はこの抗利尿ホルモン非依存性のBSC1発現との関連する可能性も明らかとなった。また、最も頻度の高い尿濃縮障害の原因である慢性腎不全における尿濃縮障害の障害を解析し、BSC1と水チャンネルの発現における抗利尿ホルモン反応性の欠如が原因である可能性を示し、特にBSC1の障害が強いことを明らかにした(Nephron Physiol 93:34-41,2003)。

In 2015, the analysis of the deficiency state of diabetes insipidus and antidiuretic drugs in patients with diabetes insipidus was carried out, and the occurrence of urine concentration in patients with diabetes insipidus and antidiuretic drugs (BSC1) was confirmed. In particular, congenital diabetes insipidus, antidiuretic receptor antagonists are added, complete antidiuretic receptor antagonists are added The development of BSC1 was proved by the author (Kidney Int64:933- 938, 2003). In addition, the study found that the development of antidiuretic drugs was necessary to regulate the development of antidiuretic drugs. The effect of urine concentration on antidiuretic effect and the possibility of BSC1 occurrence on antidiuretic effect are discussed. Analysis of the causes of high urinary concentration disorders with chronic renal insufficiency, BSC1 and BCS 1, and the occurrence of antidiuretic disorders with high urinary concentration disorders (Nephron Physiol 93:34- 41, 2003).

项目成果

Michimata M, et al.: "Reverse pharmacological effect of loop diuretics and altered rBSC1 expression in rats with lithium nephropathy"Kidney International. 63. 165-171 (2003)

Michimata M 等人：“袢利尿剂的逆转药理作用和锂肾病大鼠中 rBSC1 表达的改变”肾脏国际。

Michimata M, et al.: "Vasopressin-independent renal urinary concentration"Kidney International. 64. 933-938 (2003)

Michimata M 等人：“加压素非依赖性肾尿浓度”肾脏国际。

Michimata M, et al.: "Urinary concentration detect and limited expression of sodium co transporter, nBSC1 in a not model of CR*"Nephron physiology. 93. 34-41 (2003)

Michimata M 等人：“在非 CR* 模型中尿浓度检测并限制了钠协同转运蛋白 nBSC1 的表达”肾单位生理学。