細菌感染による腎炎モデルマウスの作製と新規治療法の開発-CpGモチーフを用いて-

细菌感染肾炎模型小鼠的制作及新治疗方法的开发——利用CpG基序——

• 批准号: 15790435
• 负责人: 長濱 清隆
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790435/
• 关键词: 抗好中球細胞質抗体; CpG; 抗基底膜抗体症候群; 糸球体腎炎; 自己抗体; Myeloperoxidase; モデルマウス; CpGモチーフ; ANCA関連腎炎

本研究計画では、CpGモチーフを用いたANCA関連腎炎および抗基底膜抗体腎炎のモデルマウスの確立を目的とする。ANCA関連腎炎モデルマウス作製にはmyeloperoxidaseを用い、抗基底膜抗体腎炎モデルマウス作製にはGoodpasture症侯群の原因とされているcollagen type IV alpha3鎖NC1ドメインを用いた。CpGモチーフはB細胞やマクロファージ、樹状細胞が発現しているToll-like receptor 9(以下TLR9)をreceptorとし、免疫グロブリンやサイトカイン産生、補助機能分子発現誘導等を介して自然免疫における重要な役割を担っていると考えられている。Recombinant myeloperoxdase(以下rMPO)とCpGオリゴDNAをアジュバントとともにマウスの腹腔に投与(0週、2週、4週の3回)し、第8週まで観察した。マウスはB6およびbalb/cの2系統を使用したところ、balb/cマウスにおいて第6週目よりMPOに対する抗体を認めた。コントロール群(rMPOとnon-CpGオリゴDNAを投与)では8週目まで抗MPO抗体の上昇は見られず、抗MPO抗体の出現にCpG DNAが関与している可能性が示唆された。第8週目に腎組織像を観察したが、明らかな糸球体病変は確認できなかった。B6マウスでは実験群、コントロール群ともに血清学的および病理組織学的に変化は認めなかった。今後、balb/cマウスを用いANCA関連腎炎モデルマウスとしてふさわしい条件を検討していく予定である。加えて、TLR 9に対して抑制性に働くinhibitory CpG DNAの開発を行い、腎障害の改善あるいは予防に有効かどうか検討する予定である。Collagen typeIV alpha3鎖NC1ドメインの組換え蛋白を作製したが不溶性であるため、可溶化させるべく現在条件検討中である。

This study aimed to establish the role of CpG in ANCA-associated nephritis and anti-basement membrane antibody nephritis. ANCA-associated nephritis is caused by myelopathy, anti-basement membrane antibody nephritis, and Goodpasture syndrome. CpG plays an important role in natural immunity through the development of Toll-like receptor 9(hereinafter TLR9) in B cells and dendritic cells, the production of immune cells and the induction of helper functional molecules. Recombinant myelopreoxidase (rMPO) and CpG DNA were injected into the abdominal cavity at week 0, week 2, week 4 and week 3, and observed at week 8. B6, balb/c, The rise of anti-MPO antibodies at 8 weeks after treatment with rMPO and non-CpG DNA was observed, and the possibility of CpG DNA association with the appearance of anti-MPO antibodies was also suggested. The 8 th week kidney tissue image was observed and confirmed. B6- In the future, balb/c can be used to determine the conditions for ANCA related nephritis. The development of CpG DNA and the improvement of renal impairment are discussed in this paper. Collagen typeIV alpha3 lock NC1 Dokuang component protein production

项目成果

Chemical induction of HO‐1 suppresses lupus nephritis by reducing local iNOS expression and synthesis of anti‐dsDNA antibody

• DOI: 10.1111/j.1365-2249.2004.02594.x
• 发表时间: 2004-11
• 期刊: Clinical & Experimental Immunology
• 影响因子: 4.6
• 作者: Y. Takeda;M. Takeno;M. Iwasaki;H. Kobayashi;Y. Kirino;A. Ueda;K. Nagahama;I. Aoki;Y. Ishigatsubo

Yamaguchi A: "Possible role of autoantibodies in the pathophysiology of GM2 gangliosidoses."J Clin Invest. 113・2. 200-208 (2004)

Yamaguchi A：“自身抗体在 GM2 神经节苷脂病的病理生理学中的可能作用。”J Clin Invest. 113・2 (2004)。

Possible role of autoantibodies in the pathophysiology of GM2 gangliosidoses

自身抗体在 GM2 神经节苷脂病病理生理学中的可能作用

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Clin Invest 113・2
• 作者: Nagahama K;Takeda Y;Yamaguchi A
• 通讯作者: Yamaguchi A

Patterns of nephrin expression in lupus nephritis and its correlation with renal function

狼疮性肾炎中nephrin的表达模式及其与肾功能的相关性

• 发表时间: 2004
• 期刊: FASEB J 18・4
• 作者: Nagahama K