劣性遺伝性神経変性疾患の臨床と分子遺伝学による網羅的解析

利用临床和分子遗传学综合分析隐性神经退行性疾病

• 批准号: 15790448
• 负责人: 高野 弘基
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790448/
• 关键词: 痙性対麻痺; SPG; 劣性遺伝性神経変性疾患; 劣勢遺伝性神経疾患

常染色体劣性遺伝性神経変性疾患の臨床遺伝学的解析をした。同胞発症もしくは血族結婚を認め、常染色体劣性遺伝性と考えられる例を対象とした。神経学的所見により、小脳失調を主体とする脊髄小脳変性症21人と下肢の痙性を主体とする痙性対麻痺33人とに分類した。欧米で最も頻度の有い劣性遺伝性脊髄小脳変性症であるFriedreich ataxia(FRDA)の原因であるFRAD遺伝子を解祈した。FRDA遺伝子CAA繰り返し配列の増大はみられず、FRDA例は存在しないと判断した(これまでに、ミスセンス変異のみのホモ接合または複合ホモ接合によるFRDA例の報告はない)。early onset ataxia with ocular apraxia and hypoalbuminemia(EAOH)の原因遺伝子を検索し、脊髄小脳変性症の8例(8/21人,38%)に変異を見出した。ミスセンス変異のホモ接合では、非典型的に軽度な症状である例があり、genotype-phenotype関連の存在が指摘された。また、1例は、autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay(ARSACS)の遺伝子に変異がみいだされた。痙性対麻痺を主体とする33家系に対しては、マーカー解析で、14家系が、第15染色体上のSPG11に連鎖する領域への連鎖が認められた。同様のマーカー解析で、SPG20,SPG7の領域は全例で、除外できた。本邦の常染色体劣性遺伝性の脊髄小脳変性症と痙性対麻痺の約30-40%は、それぞれEAOH、SPG11と考えられた。

Analysis of clinical heritage of autosomal dysgenetic 伝 neurogenic disorders 伝 science を た. Compatriots 発 disease も し く は traces of blood clan marriage を confess め, autosomal recessive 伝 sex と exam え ら れ を る cases like と seaborne し た. Seen god 経 learn に よ り, small 脳 disturbance を subject と す る spinal marrow small 脳 - sexual disease 21 people と painful sex on lower limb の を subject と す る convulsion sex moral paralysis 33 people と に classification し た. The most common frequency of omie で has a で poor sexual heritage 伝 sexual spinal cord small 脳 variable syndrome であるFriedreich ataxia(FRDA) で cause であるFRAD heritage 伝 を resolution た. FRDA posthumous son 伝 CAA Qiao り return し match column の raised large は み ら れ ず exist, FRDA は し な い と judgment し た (こ れ ま で に, ミ ス セ ン ス - different の み の ホ モ joint ま た は composite ホ モ joint に よ る FRDA example の report は な い). early onset ataxia with ocular apraxia and hypoalbuminemia(EAOH) revealed that there were 8 cases (8/21 patients,38%) with 伝 pediatric を検 lesions and spinal cord small 脳 changes, and に changes を showed た. ミ ス セ ン ス - different の ホ モ joint で は, atypical に 軽 degrees な symptoms で あ る example が あ り, genotype - phenotype masato exist even の が blame さ れ た. Youdaoplaceholder0, one case 伝, autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay(ARSACS) 伝 sub-に variation がみ だされた だされた. Painful sex moral paralysis を subject と す る 33 department に し seaborne て は, マ ー カ ー analytical で, 14 が, on chromosome 15 の SPG11 に chain す る field へ の chain が recognize め ら れ た. The same is true for <s:1> で カ カ カ analysis of で, SPG20,SPG7 <s:1> fields で all examples で, except で た た た. In this country, there is an autosomal subgrade 伝 spinal cord small 脳 variation syndrome と spasmodic palsy <s:1> approximately 30-40% えられた, それぞれEAOH, SPG11と examination えられた.

项目成果

The FHA domain of aprataxin interacts with the C-terminal region of XRCC1

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.10.162
• 发表时间: 2004-12-24
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Date, H;Igarashi, S;Onodera, O
• 通讯作者: Onodera, O

高野引基 他: "遺伝性痙性対麻痺の遺伝子的研究"脳と神経. 55.9. 757-764 (2003)

Hikiki Takano 等人：“遗传性痉挛性截瘫的遗传学研究”《大脑与神经》55.9（2003）。