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転写因子0tx3の内分泌細胞機能制御における役割

转录因子0tx3在调节内分泌细胞功能中的作用

基本信息

批准号：
15790478
负责人：
奥野正顕
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

Otxファミリー(Otx1,Otx2,Crx)は脳や眼の形態形成および神経内分泌系の機能発現に重要な役割を果たすことが知られているホメオドメイン型の転写因子である。申請者らはOtxファミリーに属する新規転写因子Otx3を単離し、他のアイソフォームとは異なり転写抑制因子であることを既に同定している。(J Biol Chem 277,2002)。Otx3の神経内分泌細胞における作用機構を明らかにするため、その転写抑制機構について詳細に検討した。本研究において、Otx3はOtx2の存在下、モノマーやホモダイマーをほとんど形成せず、ヘテロダイマーを形成することによって、Palindrome3配列(<TAAT>(N3)<ATTA>)に結合し、Otx2の転写活性化能を抑制することが明らかとなった。さらに、Otx3のさまざまな欠失変異体を用いて、その転写抑制作用には、Otx3のホメオドメインを含むN末端側156アミノ酸が必須であることを証明した。胎生期のマウス(胎生10.5日)において、Otx3とOtx2は中脳および間脳で共発現することが認められたことから、Otx3とOtx2は発生期の脳において、相互的に作用すると推定される。続いて、Otx3の結合塩基配列を同定するため、random binding site selection法を行った。その結果、Otx3はOtx1やCrxの結合配列であるPalindrome3配列だけでなく、Tandem repeat4-6配列(<TAAT>(N4-6)<TAAT>)にも結合することが判明した。ゲルシフトアッセイを行った結果、Otx3はOtx2の非存在下、モノマーおよびホモダイマーとして、これらの配列に結合することが明らかとなった。従って、Otx3とOtx2が共発現する部位では、それらは主にヘテロダイマーを形成して標的遺伝子の転写を調節するが、Otx3のみ発現する部位では、モノマーおよびホモダイマーを形成して、Palindrome3やTandem repeat4-6配列に結合することにより作用を発揮すると考えられる。これらの結果は、Otx3の標的遺伝子を探索する上で非常に有用な情報である。以上の研究成果は国際的な学術雑誌の原著論文(FEBS Letters 579,2005)として発表されている。

The shape of the Otx health care system (Otx1,Otx2,Crx) makes it possible for the endocrine system to realize the important operation of the endocrine system. The applicant registered that the new specification factor, Otx3, was isolated, and that the applicant was responsible for writing the inhibitory factor. (J Biol Chem 277, 2002). The endocrine mechanism of Otx3 makes clear that the mechanism of inhibition of endocrine secretion and the mechanism of inhibition of endocrine secretion are responsible for the treatment of cancer. In this study, in the presence of Otx3 (N3) and Otx2 (lt;ATTA>), the activation of Otx2 writing can inhibit the formation of the virus, the formation of the virus, the combination of the lt;TAAT> (N3) & lt;ATTA>, and the activation of the write. It is necessary to verify that the N-terminal of the system is affected by the use of the device, the write inhibition effect of the Otx3, the write inhibition effect of the device, and the presence of the N-terminal 156-terminal acid in the system. In Otx3 Otx2, we can see that there is a relationship between birth cycle and Otx2, and the interaction is presumed to be true. In combination with the basic data, the data sets of Otx3 and random binding site selection are the same as those of the same standard. The results were as follows: Otx3, Otx1, Crx, Palindrome3, Tandem repeat4-6 (& lt;TAAT> (N4-6) & lt;TAAT>). This is due to the results of a row that does not exist. The Otx3 Otx2 does not exist. This is not the case. This is not the case. There is a total of two different parts of the body, namely, the Otx3 Otx2, the Palindrome3 Tandem repeat4-6, the combination of the two parts, the combination of the two parts, the formation of the location, the formation of the parts, the configuration of the Tandem repeat4-6, the combination of the two parts. The results of the experiments, the exploration of the children of the Otx3 website, and the previous section are very useful. The above research results are published in the original articles of the International Journal of Science and Technology (FEBS Letters 579 and 2005).

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Lineage tracing and characterization of insulin-secreting cells generated from adult pancreatic acinar cells

DOI：
10.1073/pnas.0507567102
发表时间：
2005-10-18
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Minami, K;Okuno, M;Seino, S
通讯作者：
Seino, S

南幸太郎: "膵臓を対象とした再生医療"日本臨床. 61巻・3号. 504-508 (2003)

Kotaro Minami：“针对胰腺的再生医学”，日本临床杂志，第 61 卷，第 3. 504-508 期（2003 年）。