Novel roles for the transcription factor OTX2 in the epiblast that regulate head development

转录因子 OTX2 在外胚层中调节头部发育的新作用

• 批准号: 21K06204
• 负责人: 近藤 寿人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: JT Biohistory Research Hall
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06204/
• 关键词: エピブラスト幹細胞; OTX2; Wntシグナル; 中枢神経系; 神経幹細胞; エピブラスト; 細胞移動; Wnt シグナル; 脳; 脊髄; 胚; ニワトリ胚; 頭部形成

令和4年度の研究では、（１）胚のエピブラスト細胞が頭部から尾側への移動しながら神経系原基を作る過程へのOTX2の関与、（２）OTX2の下流遺伝子の解析、（３）OTX2と発現・機能の上で逆相関が予測されるWntシグナルとの関わりの解析ーーこれら３つの研究テーマのうち（３）の研究を重点的に進めた。エピブラスト幹細胞をモデルとして用いた。まず、(A)エピブラスト幹細胞でのOTX2の発現抑制によって発現を変化させる遺伝子群と、(B)エピブラスト幹細胞に強いWntシグナルを付加した場合に発現を変化させる遺伝子群を解析した。(A)と(B)の遺伝子群の間に高い共通性があることを確認した。胚の中枢神経系原基（神経幹細胞集団）の形成では、まずOTX2を発現する前部エピブラスト細胞が前部中内胚葉に向かって集合して脳の原基をつくる。その脳原基の後端の細胞群はOTX2発現を失うとともにWntシグナルが高い後方に移動して、頭部に近い脊髄の原基となる。この間に、前部から後部にかけての脳の領域性が決定されると考えられる。このプロセスを解析するために、まず、エピブラスト幹細胞から直接に神経幹細胞株を樹立する方法を確立した。その神経幹細胞株樹立の過程で、細胞をさまざまの強度のWntシグナルに晒すことによって、前脳、中脳、菱脳、頸部脊髄、胸部脊髄に対応する神経幹細胞株を樹立することができた。

Make and 4 year の research で は, (1) the embryo の エ ピ ブ ラ ス ト cells が head か ら caudal へ の mobile し な が ら god 経 is the original base を る process へ の OTX2 の masato and, (2) OTX2 の dirty legacy 伝 の parsing, (3) OTX2 と 発 now, function on の で anti-phase masato が be さ れ る Wnt シ グ ナ ル と の masato わ り の parsing ー ー こ れ Youdaoplaceholder0 3 テ <s:1> research テ テ うち うち (3) を research を focus on に into めた. Youdaoplaceholder0 stem cells をモデ と と て て use た た. ま ず, (A) エ ピ ブ ラ ス ト stem cells で の OTX2 の 発 now inhibit に よ っ て 発 を now - the さ せ る heritage 伝 subgroup と, (B) エ ピ ブ ラ ス ト strong stem cells に い Wnt シ グ ナ ル を plus し た occasions に 発 を now - the さ せ る heritage 伝 subgroup を parsing し た. (A)と(B) the に high <s:1> commonality among the 伝 subgroup <e:1> of cultural heritage がある た とを confirms that た た. Embryo の central 経 god of primordium 経 stem cell collection 団 (god) の form で は, ま ず OTX2 を 発 now す る front エ ピ ブ ラ ス ト germ layer within the cells in the front of が に to か っ て collection し て 脳 の primordium を つ く る. そ の 脳 primordium の back-end の cells は OTX2 発 を now lost う と と も に Wnt シ グ ナ ル が high い rear に mobile し て, head に nearly い spinal marrow の primordium と な る. The に between <s:1>, the front part ら, the rear part に, けて, 脳, the domain of が determines されると and tests えられる. こ の プ ロ セ ス を parsing す る た め に, ま ず, エ ピ ブ ラ ス ト stem cells か ら に god 経 stem cell lines directly を set す を る method established し た. そ の god 経 で, cell stem cell lines set up the の process を さ ま ざ ま の strength の Wnt シ グ ナ ル に sun す こ と に よ っ て, former 脳, 脳, ling 脳, cervical spinal marrow, chest crest marrow に 応 seaborne す る god 経 stem cell lines を set す る こ と が で き た.

项目成果

発生生物学の静かな革命 VOL. 1 実験発生学とオーガナイザー

发育生物学的悄然革命 VOL.1 实验胚胎学和组织者