ERCC2(XPD)遺伝子変異によるDNA損傷修復能および転写機能障害機構解析

ERCC2（XPD）基因突变引起DNA损伤修复能力及转录功能障碍的机制分析

• 批准号: 15790596
• 负责人: 藤本 美津夫
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790596/
• 关键词: 色素性乾皮症; コケイン症候群; DNA修復

D群色素性乾皮症(XPD)にコケイン症候群を合併した稀な臨床例(以下XPD/CS)の解析を通じたDNA修復機構の解明に関する研究。XPD/CSは世界的にみても、当時2例の報告をみるのみで、病態は明らかでなかった。既報告例ではXPD蛋白のC末端近くにアミノ酸置換をもたらす遺伝子変異が報告されていたが、自験例では、N末端近くの第1ヘリカーゼドメイン内のATP結合部位にG47Rのアミノ酸変異をもたらす遺伝子変異を認めた。この結果を2003年IID2003(マイアミ)にてXPD/CS3症例目として報告した。以後は樹立された線維芽細胞株を用いて、英国Sussex大学Alan Lehmann教授と共同研究を進め、XP/CS例では転写に共役したDNA損傷修復の際に、ゲノムDNAが剪断されてしまうことをコメット・アッセイなどで確認し、報告予定である(投稿中)。また自験例で認めたG47R変異はXPDを構成成分とする基本転写因子TFIIHの活性を著しく低下させることで重篤な症状(2歳で発ガンして死亡)をもたらすと考えられたが、同一の変異をもつ英国人が30歳代まで生存する比較的軽症なXPとして報告されていたことが明らかとなり、この逆説的な現象も報告を予定している。(JIDアクセプト掲載予定)

Xeroderma pigmentosum D syndrome (XPD/CS) is a rare clinical case. XPD/CS is the world's most important, then 2 cases of report, sick and bright For example, we report that there is an ATP-binding site in the C-terminal region of the XPD protein, and there is an ATP-binding site in the N-terminal region of the XPD protein, and there is an ATP-binding site in the G47R protein. The results of this study were reported in IID2003(2003). In the future, we will establish a new line of cells and use it together with Professor Alan Lehmann of the University of Sussex in the United Kingdom. XP/CS cases will be co-authored and DNA damage repair will be confirmed. The report will be finalized (submission). For example, G47R is different from XPD, and the activity of TFIIH is lower than that of TFIIH. The symptoms of TFIIH (2-year-old death) are different from those of TFIIH. The symptoms of TFIIH are different from those of TFIIH. (JID Access to the site will be announced as scheduled)