コケイン症候群B群で見られる早期老化症状発症システムの解析

科凯恩综合征B组早期衰老症状发作系统分析

• 批准号: 18890099
• 负责人: 堀端 克良
• 金额: $ 1.72万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890099/
• 关键词: DNA修復; 早老症; 転写; DNA損傷; コケイン症候; コケイン症候群

同一遺伝子であるCSB遺伝子の突然変異が原因となっているにも関わらず、紫外線高感受性症候群(UVsS)では日光高感受性のみを示し、B群コケイン症候群(CS-B)ではそれに加えて重篤な神経変性、運動失調、成長阻害、早老症が見られる。その原因を突止めるためUVsSとCS-B患者細胞の違いを詳細に調べた結果、(1)ヒトCSB遺伝子上のイントロン5にトランスポゾンPGBD3が挿入されていること、(2)正常細胞のCSB遺伝子座位からは、正常CSBに加え、PGBD3がエキソンとして認識されて、CSBのN端とPGBD3とが融合した形のキメラタンパク質(キメラCSB)、の2種の遺伝子産物が発現していること、(3)全てのCS-B患者ではエキソン6以降に突然変異を有しているために、正常CSBは発現しないが、キメラCSBは安定に発現していること、(4)UVsSではPGBD3より上流のエキソン2でストップコドンとなっているために正常CSBおよびキメラCSBの両方が発現していないこと、(5)正常CSBおよびキメラCSBは共に、DNAトポイソメラーゼIを含む核小体に存在するタンパク質群とほぼ同一の複合体を形成していること、の5点を明らかにした。このことから、CS-B患者で見られる神経変性や運動失調等の重篤な臨床症状は、DNAトポイソメラーゼI複合体を介する何らかの機構が原因でとなって発症するのではないかという可能性を指摘した。

The sudden change of the CSB gene in the same gene is caused by various factors, such as ultraviolet sensitivity syndrome (UVSs), sunlight sensitivity syndrome, group B syndrome (CS-B), motor disorders, growth retardation, and premature aging. (1) CSB gene mutation 5 and PGBD3 gene mutation in CSB patients;(2) CSB gene mutation locus in normal cells; CSB gene mutation 5 and PGBD3 gene mutation in normal cells; CSB gene mutation 5 and PGBD3 gene mutation 6; CSB gene mutation 7; CSB gene mutation 8; CSB gene mutation 9; CSB gene mutation 10; CSB gene mutation 9; CSB gene mutation 10; CSB gene mutation 10; CSB gene mutation 9; CSB gene mutation 10; CSB gene mutation 9; CSB gene mutation 10; CSB gene mutation 9; CSB gene mutation 10; CSB gene mutation 9; CSB gene mutation 9; CSB gene mutation 10; CSB gene mutation 9; CSB gene mutation 10; CSB gene mutation 9; CSB gene mutation 10; CSB gene mutation 9; CSB gene mutation 10; CSB gene mutation 10; CSB gene Two kinds of genetic products were found in all CS-B patients.(3) All CS-B patients had sudden changes since 6 years ago. Normal CSB was found in all CS-B patients.(4)UVSs were found in all CS-B patients.(5) Normal CSB is composed of DNA and nucleosomes, and the same complex is formed at five points. CS-B patients have severe clinical symptoms such as neurological and dyskinesia, and the mechanisms involved in the development of the disease are suspected.

项目成果

XPD遺伝子突然変異と臨床症状の分子解析

XPD基因突变与临床症状的分子分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishino;K.;F.F.Hsu;J.Turk;M.J.Cromie;M.M.Wosten;E.A.Groisman;Katsuyoshi Horibata;堀端克良
• 通讯作者: 堀端克良

「ヌクレオチド除去修復と転写の共役:分子機構と疾患」

“核苷酸切除修复和转录的耦合：分子机制和疾病”

• 发表时间: 2007
• 作者: Takagi H;Sasaki S;Suzuki H;Toyota M;Maruyama R;Nojima M;Yamamoto H;Omata M;Tokino T;Imai K;Shinomura Y;人見敏明;田中亀代次
• 通讯作者: 田中亀代次

XPD遺伝子に突然変異を持つCOFS症候群患者の分子解析

XPD基因突变COFS综合征患者的分子分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishino;K.;F.F.Hsu;J.Turk;M.J.Cromie;M.M.Wosten;E.A.Groisman;Katsuyoshi Horibata;堀端克良;田中亀代次;堀端克良
• 通讯作者: 堀端克良

Roles of RecA protein in spontaneous mutagenesis in Escherichia coli.

RecA 蛋白在大肠杆菌自发突变中的作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Genes Genet Systems誌 82巻2号
• 作者: Kanie;S.;Horibata;K.;Kawano;M.;Isogawa;A.;Sakai;A.;Matsuo;N.;Nakanishi;M.;Hasegawa;K.;Yoshiyama;K.;Maki;H.
• 通讯作者: H.